168055. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált karbonsavamidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974.1. 17. (KI-701) Japáni elsőbbsége: 1973.1. 18. (7359/1973) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. XII. 31. 168055 Nemzetközi osztályozás: C07c 101/52 C07c 103/84 Feltalálók: HARITA Kozaburo vegyész, Higashi-chikuma-gun, AJISAWA Yukiyoshi vegyész, Okaya-shi, IIZUKA Kinji vegyész, Matsumoto-shi, KINOSH1TA Yukihiko vegyész, Matsumoto-shi, KAMIJO Tetsuhide vegyész, Shiojiri-shi, KOBAYASHI Michihiro vegyész, Minamiazumi-gun, Nagano-ken, Japán Tulajdonos: Kissei Pharmaceutical Co., Ltd., Matsumoto-shi, Nagano-ken, Japán Eljárás szubsztituált karbonsavam idők előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált karbonsavamidok és farmakológiailag elfogadható alkálifém sóik előállítására. Ebben a képletben Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot 5 vagy 1—4 szénatomós alkilcsoportot jelentenek, R3 és R4 hidrogénatomokat vagy együtt egy további szén-szén-kötést jelentenek, X egymástól függetlenül halogénatomot vagy 10 hidroxil-, 1 —4 szénatomos alkil- vagy 1 —4 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, és n jelentése 1, 2 vagy 3, és ha n értéke 2, akkor a két X együtt metiléndioxi-csoportot is jelenthet — 15 Az I általános képletű vegyületek a következő eljárások szerint állíthatók elő: a) Egy II általános képletű aromás karbonsav — ebben a képletben R,, R2, R 3 , R 4 , X és n a fenti jelentésűek — valamely reakcióképes funkciós szárma- 20 zékát egy III általános képletű aminobenzoesawal vagy a II általános" képletű aromás karbonsavat vagy annak egy reakcióképes funkciós származékát egy Illa általános képletű aminobenzoesav-észterrel reagáltatjuk — az utóbbi képletben Rs 1—4 szénatomos 25 alkilcsoportot jelent -. Az így kapott I' általános képletű aromás karbonsavamid-származékot azután hidrolizálva az észtercsoport lehasításával szabad karbonsavat kapunk. b) Egy malonsav-félésztert halogénezünk, a halogé- 30 nézett terméket iners szerves oldószerben, például kloroformban egy III általános képletű aminobenzoesawal vagy annak valamely észterével egy bázis, például egy tercier amin jelenlétében reagáltatjuk, majd a kapott terméket hidrolizálva előállítjuk a megfelelő amidokarbonsavat, és azt Knövenagel-reakcióban a II általános képletű karbonsavnak megfelelően a gyűrűben szubsztituált benzaldehiddel kondenzáljuk. A II általános képletű aromás karbonsavak ismert vegyületek, és könnyen előállíthatók az irodalomban közölt módszerek szerint. A telítetlen kötéssel rendelkező aromás karbonsavak cisz- és transz-alakban fordulnak elő, mindkét alak felhasználható a találmány szerinti eljárásban. A II általános képletű karbonsavak például aromás telített karbonsavak, mint a 2-, 3- vagy 4-metil-hidrofahéjsav, 2-, 3- vagy 4-etil-hidrofahéjsav, 2-, 3- vagy 4-propil-hidrofahéjsav, 2-, 3- vagy 4-hidroxi-hidrofahéjsav, 2-, 3- vagy 4-metoxi-hidrofahéjsav, 2-, 3- vagy 4-etoxi-hidrofahéjsav, 2-, 3- vagy 4-klór-hidrofahéjsav, 2-, 3- vagy 4-bróm-hidrofahéjsav, 2-, 3- vagy 4-fluorhidrofahéjsav, 2, 3-dimetil-hidrofahéjsav, 3,4-metiléndioxi-hidrofahéjsav, a-metil-4-metil-hidrofahéjsav és 0-etil-2-klór-hidrofahéjsav, és aromás telítetlen karbonsavak, mint a 2-, 3- vagy 4-metilfahéjsav, 2-, 3-vagy 4-etil-fahéjsav, 2-, 3- vagy 4-propil-fahéjsav, 2-, 3-vagy 4-butil-fahéjsav, 2-, 3- vagy 4-hidroxi-fahéjsav, 2-, 3- vagy 4-metoxi-fahéjsav, 2-, 3- vagy 4-etoxi-fahéjsav, 2-, 3- vagy 4-propoxi-fahéjsav, 2-, 3- vagy 168055 1
