168047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6béta-halogén-ciklopenteno (b)furán-származékok előállítására 16848 Hidroxilamin-pirimidin-származékokat tartalmazó kártevőirtószerek és eljárás a hatóanyag előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. II. 2. Nagy-britanniai elsőbbsége: 1972. II. 4. (5353/72) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. (IE-552) 168047 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/06 Feltaláló: BROWN Edward Douglas vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited cég, London, Nagy-Britannia Eljárás 6j3-ha!ogén-ciklopenteno[b]furan-származékok előállítására 1 A találmány új eljárás 6|3-halogén-ciklopenteno[b] furán-származékok előállítására; ezek a vegyületek értékes kiindulási anyagok prosztaglandinok és a prosztaglandinokhoz hasonlóan értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató prosztaglandinszerű vegyületek szintéziséhez. A prosztaglandinok és prosztaglandinszerű vegyületek ismert módszerekkel történő szintézisében a szintézis reakciómenetének a kezdeti lépései a következő reakciókat foglalják magukban: a) Klórmetil-benzil-éterrel tallium-ciklopentadienidet addícionálnak és így az (I) képletű 5-benziloxi-metil-l,3-cikíopentadiént kapják, b) ezt a vegyületet 2-klór-akriloil-kloriddal Diels— Alder-re akciónak vetik alá, c) a kapott (II) képletű biciklusos savkloridot a megfelelő sav-aziddá alakítják át, majd ezt melegítéssel Curtius-átrendezésnek vetik alá és így a megfelelő izocianátot kapják, amelyből azután hidrolízis útján a (III) képletű biciklusos keton keletkezik. d) ez utóbbit Baeyer—Villiger-módszer szerinti oxidáció útján a (IV) képletű biciklusos laktonná alakítják, e) ezt a laktont elszappanosítják és jódozzák, így az (V) képletű, átrendeződött jód-lakton keletkezik, ezután f) az (V) képletű jód-lakton p-fenil-benzoilkloriddal történő acilezése útján a (VI) képletű aciloxi-laktont állítják elő, g) ez utóbbit a jód lehasítása útján a (VII) képletű benzil-oximetil-laktonná alakítják, h) a (VII) képletű benzfl-oximetil-lakton hidrogenolízise útján a (VIII) képletű hidroximetil-laktont 5 képezik, i) ez utóbbit a (LX) képletű aldehid-laktonná oxidálják, majd ezt a szokásos módon alakítják át tovább a kívánt prosztaglandinná, illetőleg prosztaglandinszerű vegyületté. 10 Ez az ismert reakciómenet azonban a prosztaglandinok és prosztaglandinszerű vegyületek ipari méretű előállítására kevéssé alkalmas, még pedig elsősorban az alábbi okokból: 1. a talliumot vissza kell nyerni és vissza kell 15 vezetni az eljárásba, ami — figyelembe véve a tallium mérgező voltát is — ipari méretekben komoly nehézségekkel jár; 2. a tallium-ciklopentadienid klórmetil-benziléterrel való alkilezése —22 °C hőmérsékleten történik, 20 ami ipari méretekben nemcsak kényelmetlen, hanem gazdaságossági szempontból sem kívánatos; 3. a klórmetil-benziléterben szennyezésként általában jelenlevő bisz-(klórmetil)-éter karcinogén hatású és emiatt ennek a vegyületnek az ipari mértékben való 25 gyártás során történő alkalmazása semmiképpen sem kívánatos; 4. a (VII) képletű lakion reduktív debenzilezéséhez palládium-katalizátort kell alkalmazni 3 atm hidrogénnyomáson, ami ipari méretű gyártásban szin-30 tén nem kívánatos. 168047 1