168042. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dipenzio (b,f)tiepin-származékok előállítására
dihidro-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-piperazint a következőképpen állíthatjuk elő: 100 g 2,10-diklór-10,ll-dihidro-dibenzo[b,fítiepin és 300 ml kloroform oldatát 182 g 1-karbetoxi-piperazinnal 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása 5 mellett forraljuk. A reakcióelegyet kloroformmal és vízzel hígítjuk. A szerves fázist vízzel többször mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot aceton-hexán elegyből kristályosítjuk. A kapott 110 g l-karbetoxi-4-(2-klór- 10 10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-piperazin 92 -93 C°-on olvad. *i 110 g l-karbetoxi-4-(2-klór-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-piperazin, 1,5 liter etilénglikol, 104 g káliumhidroxid és 5,4 ml víz elegyét 1 órán át 160 15 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olaj alakjában 88 g 1-(2-klór-10,11-dihidro-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-piperazint kapunk. 20 3. példa 16,5 g l{2-klór-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-piperazin, 9,8 g 3-(3-klór-propU)-2-oxazohdinon, 5,25 g nátriumkarbonát és 0,75 g nátriumjodid 25 100 ml butanollal képezett elegyét 15 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk keverés közben. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kloroform és víz között megosztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett 30 szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot metanolos közegben aktívszénnel színtelenítjük. A szűrletből hűtéskor 136 C°-on olvadó 15 g 3- {3-[4-(2-klór-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]tíepin- 10-il)-l-piperazinil]-propilJ -2-oxazolidinon kiistályoso- 35 dik ki. Az acetonos közegben előállított maleát 195-196 C°-on olvad. Kitermelés: 15 g. 4. példa 50 g 10-klór-10,ll-dihidro-2-nitro-dibenzo[b,f]ti- 40 epin és 140 g 3-[2-(l-piperazinil)-etil]-2-oxazolidinon elegyét 15 percen át 120 C°-on tartjuk. Lehűlés után a reakcióelegyet 2 n nátrium-hidroxid-oldattal hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel semlegesre mossuk és 2 n vizes metánszulfonsawal 45 extraháljuk. A vizes fázist etilacetáttal extraháljuk, majd meglúgosítjuk és etilacetáttal ismét extraháljuk. A szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott 19,3 g 3- £2-[4-(10,l l-dihidro-2-nitro-dibenzo- 50 [b,f]tiepin- 10-il)-1 -piperazinil]-etilj -2-oxazolidinont acetonból átkristályosítjuk. Op.: 130-132 °C. A bázisból maleinsawal a megfelelő maleátot képezzük. Op.: 185-187 °C. A kiindulási anyagként felhasznált 10-klór -10,11- 55 dihidro-2-nitro-dibenzo[b,f]tiepint a következőképpen állíthatjuk elő. 480 g 2-klór-5-nitro-benzaldehid és 3,2 liter etanol oldatát nitrogén-atmoszférában 30—40 C°-on keverés közben 320 g tiofenol, 120 g nátriumhidroxid, 2 liter 60 etanol és 440 ml víz oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet 30 percen át 60 C°-on keverjük, majd 0 C°-ra hűtjük és szűrjük. Nyers kristályos 3-nitro-6-(fenil-tio)-benzaldehidet kapunk. Op.: 96-100 °C. Kitermelés: 450 g. 65 450 g 3-nitro-6-(fenil-tio)-benzaldehidet 4 liter etanolban szuszpendálunk és részletekben 111 g nátriumbórhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet további 6 órán át keverjük, majd 4 liter vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves oldatot egymás után vízzel és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. A kapott 240 g 3-nitro-6-(fenil-tio)-benzilalkohol 104-107 Cc-on olvad. 170,5 g 3-nitro-6-(fenil-tio)-benzilalkoholt 54,5 ml piridin és 170 ml kloroform elegyében szuszpendálunk és 20 C°-on 30 perc alatt 78 g tionilkloridnak 55 ml kloroformmal készített oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet 30 C°-on félórán át keverjük, majd vízzel hígítjuk. A szerves fázist egymás után vízzel és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers 3-nitro-6-(fenil-tio)-benzilklorid 58-60 C°-on olvad. Kitermelés: 194 g. 230 g 3-nitro-6-(fenil-tio)-benzilklorid, 540 ml etanol és 320 ml dioxán elegyét 70,5 g káliumcianidnak 150 ml vízzel készített oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk és benzollal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. Barna olaj alakjában 210 g 3-nitro-6-(fenil-tio)-fenilacetonitrilt kapunk. 210 g 3-nitro-6-(fenil-tio)-fenilacetonitril, 210 ml víz, 210 ml tömény kénsav és 210 ml ecetsav elegyét 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűlés után éterrel extraháljuk. A szerves fázist egymás után vízzel és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A vizes fázist sósavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot benzolból átkristályosítjuk. A kapott 3-nitro-6-(fenil-tio)-fenilecetsav 138-140 C°-on olvad. Kitermelés: 95,5 g. 78,4 g 3-nitro-6-(fenil-tio)-fenilecetsav és 400 g polifoszforsav elegyét keverés közben 90 percen át 105-110 C°-on tartjuk, majdjég-vízi eleggyel hígítjuk és benzollal extraháljuk. A szerves fázist egymás után vízzel és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott 10,ll-dihidro-2-nitrodibenzo[b,f]tiepin-10-on-171-172 C°-on olvad. Kitermelés: 55 g. 165,3 g 10,11 -dihidro-2-nitro-dibenzo[b,f]tiepin-10-ont 6 liter dioxánban szuszpendálunk és 63 g nátriumbórhidrid, 300 ml dioxán és 300 ml víz oldatával elegyítünk. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel hígítjuk, kénsawal semlegesítjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott 125 g 10,1 l-dihidro-2-nitro-dibenzo[b,f]tiepin-10-olt etilacetátból átkristályosítjuk. Op.: 144-146 °C. 124 g 10,1 l-dihidro-2-nitro-dibenzo[b,f]tiepin-10-olt 69,5 ml piridin, 615 ml benzol és 350 ml kloroform elegyében szuszpendálunk és keverés közben 0 C°-on 53 ml tionilkloriddal cseppenként 6
