168037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-2-karbonsav-alkilészterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. XI. 9. (GO-1252) Közzététel napja: 1975. IX. 27. Megjelent: 1976. XI. 30. 168037 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/32 Feltalálók: Dr. FARKAS Lajos vegyész, Dr. KASZTREINER Endre vegyész, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás tiazol-2-karbonsav-alkilészterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új tiazol-2-karbonsavalkilészterek előállítására. A helyettesített tiazol-2-karbonsavak és származékaik körében számos gyakorlati jelentőségű anyag található. így például a 4-fenil-tiazol-2-karbonsavhid- 5 razid jó kiindulási anyag komplexképző vegyületek előállítására [Z. Chem. 10, 460 (1970)]. A 4-fenil-tiazol-2-il-ecetsav gyulladáscsökkentő, lázcsillapító, analgetikus, és a vér lipidszintjét csökkentő hatással rendelkezik (3 538 107 sz. amerikai egyesült államok- 10 béli szabadalmi leírás). A helyettesített tiazol-2-karbonsavak észtereit a legáltalánosabb módszer szerint úgy állítják elő, hogy oxálsav-monoetilészter-monotioamidot (J. Chem. Soc. 1945, 601) vagy tiokarbamoil-etilacetátot [J. 15 Am. Chem. Soc. 70, 2848 (1949)] megfelelően helyettesített alfa-halogénketonnal reagáltatnak alkoholokban, és a keletkezett észtert önmagában ismert módon elkülönítik [Helv. Chim. Acta 33, 1297 (1950)]. Tiazol-2-karbonsavak egy másik eljárás sze- 20 rint úgy is előállíthatók, hogy 2-halogén-tiazolokat alkáli-cianiddal tiazol-2-karbonitrilekké alakítanak, és a nitrilcsoportot karboxilcsoporttá hidrolizálják (2 131 888 sz. német szövetségi • köztársaságbeli közrebocsátási irat). A kapott tiazol-2-karbonsavak 25 önmagában ismert módon észterekké alakíthatók. Azt találtuk, hogy gyógyászatilag értékes hatású vegyületek előállítására alkalmas kiindulási anyagokhoz jutunk, ha a tiazol 2-es helyzetében karbalkoxivagy karbalkoxi-metil-csoportot, 4-es helyzetébén fe- • 30 nil-, 2-, 3- vagy 4-piridil-csoportot, és 5-ös helyzetében rövid szénláncú alkilcsoportot helyettesítünk. Ennek megfelelően a találmány eljárás az I általános képletű tiazol-2-karbonsavak alkilészterei és azok szervetlen savakkal alkotott addíciós sóinak előállítására — mely képletben R1 jelentése 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, és n jelentése 0 vagy 1, és ha R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, akkor R1 jelentése fenilcsoport is lehet. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely II általános képletű halogénketont vagy annak halogénhidrogénsawal képezett sóját — ahol R1 és R 2 jelentése a fenti, míg X jelentése halogénatom - valamely III általános képletű dikarbonsavmonoalkilészter-monotioamiddal — ahol R3 és n jelentése a fenti — reagáltatunk, és a kapott bázist adott esetben szervetlen savval sóvá alakítjuk, és adott esetben a kapott sóból a bázist felszabadítjuk. A találmány szerinti eljárást előnyös közömbös oldó- vagy hígító szer jelenlétében lefolytatni. Oldóvagy hígítószerként alkalmazhatók alkoholok, így metanol, etanol és propanolok, továbbá aromás szénhidrogének, így benzol, toluol és xilolok, vagy ezek elegyei. A reakciót szobahőmérséklettől az alkalmazott oldó- vagy hígítószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten hajthatjuk végre. Az I általános képletű vegyületek azon tagjai, melyeknél R1 jelentése 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport, 168037 1
