168036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített tiazol-2-karbonsav- imidok előállítására
168U36 formmal kiráztuk. A kloroformos oldatot szárítás után oldószermentesre pároltuk, a maradékot felvettük izopropanolban, és izopropanolban oldott száraz sósavgázzal a terméket sóvá alakítottuk. Kitermelés: 5,14 g (57,9%). Izopropanolból kristályosítva az o. p.: 5 198-201°C. 19. példa 4-(3'-Piridil)-tiazol-2-il-ecetsav-N-allilamid (19) előállítása 10 Mindenben a 18. példában leírtak szerint járunk el, de ciklopropilamin helyett allilamint használtunk, és a terméket nem alakítottuk át sósavas sóvá. Kitemrelés: 5,87 g (75,4%), o. p.: 104-106 °C. 15 20. példa 4-Fenil-5-metil-tiazol-2-il-ecetsav-amid (20) előállítása 6,9 g 4-fenil-5-metil-tiazol-2-il-ecetsav-metilészterhidrob romi dot 30 ml metanol és 10 ml 25%-os vizes 20 ammóniaoldat elegyében reagáltattunk 24 órán keresztül szobahőmérsékleten. A kapott oldatot aktívszenes derítés után szárazra pároltuk és a maradékot acetonból átkristályosítottuk. Kitemrelés: 2,67 g (57,5%),o.p.:114-116°C. 25 21. példa 4-(2'-Piridií)-tiazol-2-il-ecetsav-N-ciklopropilamid (21) előállítása 7,05 g 4-(2'-piridil)-tiazol-2-il-ecetsav-metilészter- 30 hidrobromidot 30 ml metanolban 5 ml ciklopropilaminnal reagáltattunk szobahőmérsékleten, 20 órán keresztül. Az oldószert és az amin fölöslegét csökkentett nyomáson eltávolítottuk, és a maradékot acetonéter elegyébol átkristályosítottuk. Kitermelés: 1,46 g 35 (24,5%), o. p.: 142-145 °C. 22. példa 4-(3'-Piridil)-tiazol-2-karbonsav-N-(karbamoilrne-til)amid előállítása (22) 40 7,03 g 4-(3'-piridil)-tiazol-2-karbonsav-etilésztert, 3,43 g glicinamid-hidrokloriddal, 50 ml metanollal és 4 ml trietilaminnal elegyítünk, és keverés közben forraljuk 5 órán keresztül. Éjjelen át hűtőszekrényben tartjuk, majd a kivált kristályokat az elegyből 45 elkülönítjük. Hozam: 4,92 g (58%), o. p. 218-225 °C. Metanolból átkristályosítva az o. p. 231—233 C°-ra emelkedett. 23. példa 50 Tablettakészítés 4-(3'-piridil)-tiazol-2-karbonsav-N-metil-amid 0,5000 g burgonyakeményítő polivinil-pirrolidon magnézium-sztearát talkum 0,1000 g 0,0175 g 0,0130 g 0,0195 g 0,6500 g/tabletta A tablettákat a szokásos módon a következőképpen készítjük; a hatóanyag és a burgonyakeményítő homogenizátumát a polivinil-pirrolidon vizes oldatával granuláljuk, majd a granulált szemcséket a külső fázis anyagaival (Mg-sztearát, talkum) homogenizáljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az 1 általános képletű tiazol-2-karbonsavamidok és szervetlen savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — mely képletben R! jelentése fenil- vagy 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, m jelentése 0 vagy 1, R" és R4 jelentése egymással megegyezően vagy egymástól eltérően hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, allil-, hidroxi-alkil-, 3-6 tagú cikloalkil-, béta-dimetilamino-etil-, bétadietilamino-etil-, 2-furil-metil-, benzil- vagy valamely VI általános képletű csoport - ahol R5 jelentése hidrogénatom, R6 jelentése aminocsoport -, ezenkívül R3 és R 4 a savamid-csoport nitrogénatomjával együtt VII és VIII általános képletű telített heterogyűrűt is képezhetnek — ahol n jelentése 4—7 és Y jelentése oxigénatom, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű halogénketont — ahol R! és R 2 jelentése a fenti, míg X jelentése halogénatom — valamely III általános képletű dikarbonsav-monotioamid-monoamid-származékkal — ahol R3, R 4 és m jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy b) valamely IV általános képletű helyettesített tiazol-2-karbonsav-, vagy tiazol-2-il-ecetsav-származékot — ahol R1, R 2 és m jelentése a fenti, míg Z jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport - valamely V általános képletű aminnal — ahol R3 és R 4 jelentése a fenti — reagáltatunk, majd a kapott bázisos terméket adott esetben szervetlen savval sóvá alakítjuk, és adott esetben a kapott sóból a bázist felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati hatású készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános képletű vegyületet — ahol R1, R 2 , R 3 , R 4 és m jelentése az 1. igénypontban adott meghatározás szerinti — adott esetben egyéb gyógyászati hatékonyságú vegyületekkel és/vagy gyógyszerészeti segédanyagokkal együtt a gyógyszerkészítésben szokásos módon tabletta, kapszula, kúp, injekciós oldat, emulzió, szuszpenzió stb. alakjában gyógyszerré alakítunk. 1 db ábraoldal A kiadásért felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-1812 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató
