168035. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 2-aminotiazol-származékok előállítására
/ órán keresztül szobahőmérsékleten kevertettük az oldatot, majd pH-értéket 8%-os ammóniaoldattal 8,5-re állítottunk be. A kristályokat elkülönítettük. A 2-metilamino-4-(4'-piridil)-tiazol mennyisége 4,6 g; (95%); benzol-etanol elegyből átkristályosítva az op. 5 169-172°C. A 6. példában leírt módon eljárva, de 1-etil-tiokarbamidot alkalmazva 2-etilamino-4-(4'-piridil)tiazolt állítottunk elő. A termék mennyisége 5,0 g (97%); benzolból átkristályosítva az op.: 144-145 10 °C. 7. példa 2 Amino-4-{3'-piridil)'5-metil-tiazol előállítása a) 3-{alfa-brómpropionil)-piridin-hidrobromid elő- 15 állítása 37,5 g 3-propionilpiridin 250 ml 48%-os vizes hidrogénbromiddal készített oldatához keverés közben, 70C°-on 44,5 g brómot adagoltunk 3,5 óra alatt. A vizes hidrobromid oldatot csökkentett nyomáson 20 eltávolítottuk, és a maradékot izopropanol és dietiléter elegyével kezeltük. A 3-(alfa-bróm-propionil)-piridin-hidrobromidot kristályos formában különítettük el. Hozam: 63,7 g (84,3%); op.: 112-124 °C. b) 2-Amino-4-(3'-piridil)-5-metil-tiazol előállítása 25 30 g 3-(alfa-brómpropionil)-piridin hidrobromidot 100 ml vízben keverés közben 9,1 g tiokarbamid 50 ml vízzel készített oldatával reagáltattunk szobahőmérsékleten, 3 órán keresztül. Az oldatot 8%-os ammónium-hidroxiddal pH—9-ig lúgosítottuk, és a 30 kristályos 2-amino-4-(3'-piridü)-5-metil-tiazolt elkülönítettük. Hozam: 18,0 g (94,2%); etanolból átkristályosítva az op. 191-194 °C. A 7. példa b) lépésében leírtak szerint eljárva 3-(alfa-brómpropionil)-piridin-hidrobromidból és 35 1 -metil-tiokarbamidból 2-metilamino-4-(3'-piridil)-5-metil-tiazolt állítottunk elő. Hozam: 8,1 g (97,5%); benzolból átkristályosítva az op.: 133-136 °C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű helyettesített 2-aminotiazol-származékok és szervetlen savakkal alkotott addíciós sóik előállítására - mely képletben R1 jelentése 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport, R 2 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, hidroxialkil-, 3-6 tagú cikloalkil-, allil-, benzil-, 2-furilmetilvagy karbetoxi-csoport, és ha R2 hidrogénatomot jelent, akkor R3 . jelentése csak hidrogénatomtól eltérő lehet -, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű halogénacil-piridin halogén-hidrogénsawal képezett sóját — ahol R1 és R 2 jelentése a fenti, míg X jelentése halogénatom - valamely III általános képletű helyettesített tiokarbamiddal — ahol R3 jelentése a fenti - reagáltatjuk, és a kapott bázist adott esetben szervetlen savval sóvá alakítjuk, és adott esetben a kapott addíciós sóból a bázist felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati hatású készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános képletű vegyületet - ahol R1, R 2 , R 3 jelentése az 1. igénypontban megadott meghatározás szerinti -adott esetben egyéb gyógyászati hatékonyságú vegyületekkel és/vagy gyógyszerészeti segédanyagokkal együtt a gyógyszerkészítésben szokásos módon tabletta, kapszula, kúp, injekciós oldat, emulzió, szuszpenzió stb. alakjában gyógyszerré alakítunk. 1 db ábraoldal A kiadásért felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-1812 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató
