168013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-acil-homopirimidazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. IV. 28. Közzététel napja: 1975. VIII. 28. (CI-1230) Megjelent: 1976. XII. 31. 168013 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/20 Feltalálók: DR. MÉSZÁROS Zoltán vegyészmérnök 30% DR. KNOLL József orvos 30% DR. SZENTMIKLQSI Péter gyógyszerész 30% HERMECZ István vegyészmérnök 10% Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás új 1-acil-homopirimidazol-származékok előállítására 1 Ismeretes, hogy a homopirimidazol-származékok gyógyászatilag értékes vegyületek. (1 209 946 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás). Az ismert homopirimidazol-származékok a homopirimidazol-gyűrű 1-helyzetében hidrogénatomot, alkil-, aril- vagy aralkil-csoportot tartalmaznak. Találmányunk új (I) általános képletű 1 -acil-homopirimidazol-származékok előállítására vonatkozik, (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport; R1 , R 2 , R 3 és R 4 jelentése hidrogénatom; R5 jelentése 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport; R6 jelentése 1-6 szénatomos alkanoilcsoport, benzoilcsoport vagy 2—7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport). Az (I) általános képletű vegyületek és sóik értékes gyógyászati tulajdonságokkal, különösen narkózispotencirozó hatással rendelkeznek. A vegyületek hatékonysági és toxicitási adatait (patk ányon) az alábbi táblázatban foglaljuk össze: Algolitikus Hot-plate Toxicitás teszt ED50 teszt EDS0 Teszt-vegyület LDS0 millimól/kg millimól/kg Teszt-vegyület I.V. p.o. I.V. p.o. I.V. p.o. A-vegyület 1,78 8,9 0,08 0,52 0,35 B-vegyület 0,52 10,1 0,17 1,7 C-vegyület 4,8 D-vegyület 4,9 1,6 10 15 20 25 30 A táblázatban szereplő rövidítések jelentése a következő: A-vegyület 1 -acetil-3-karbetoxi-4-oxo-6-metil-l ,6,7,-8,9,10-hexahidro-homopirimidazol l-propionil-3-karbetoxi-4-oxo-6-metil-1,6,7,8,9,10-hexahidro-homopirimidazol B-vegyület C-vegyület D-vegyület 1 -benzoil-3-karbetoxi-4-oxo-6-metil-1,6, 7,8,9,10-hexahidro-homopirimidazol 1,3-karbetoxi-4-oxo-6-metil-l,6,7,8,9, 10-hexahidro-homopirimidazol A „Hot-plate tesztet" a Pórszász J.-Herr F. módszerével [„Kísérletes Orvostudomány" 2. 292 (1950)] és az algolitikus tesztet Knoll J. módszerével [J. II. Year Book Medicine, (1967) 305-321] végeztük el. Az A-vegyület jelentős morfinpotencírozó hatássalrendelkezik. A leírásban és az igénypontban szereplő „kis szénatomszámú alkilcsoport" kifejezésen 1—6 szénatomos, előnyösen 1—4 szénatomot tartalmazó egyenes- vagy elágazóláncú szénhidrogéncsoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izobutil-csoport stb.). Az Rs -csoport helyén szereplő alkoxi-karbonil-csoport, előnyösen metoxi-karbonil-csoport vagy etoxikarbonil-csoport lehet. R6 jelentése kisszénatomszámú, 1-6 szénatomos alkanoilcsoport (pl. acetil-, propionil- vagy butirilcsoport), benzoilcsoport vagy 2-7 szénatomos alkoxi-168013 1
