168000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-nitroacetil-benzoesav-származékok előállítására

168000 5 6 1. példa a) 10,0 g (0,046 mól) 5,6-dimetil-2-nitro-indán-1,3-dion és 50 ml metanol elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a csapadékot leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 139—139,5 C -on olvadó a-metilésztert, azaz 2-nitroacetil-4,5-dimetil-benzoesav-metilésztert kapunk. Hozam: 36%. b) A szűrletet 500 ml vízbe öntjük, az elegyet 2 órán át állni hagyjuk, majd a szilárd anyagot leszűrjük. Az így kapott, szennyezett észtert 60 ml ecetsav és 8 ml salétromsav (fajsúly: 1,42) elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet 17 órán át állni hagyjuk, majd 200 ml vízbe öntjük, szűrjük, és a szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk. 147-150 C°-on olvadó, tiszta 5,6 -dimetil -3-metoxi-3-nitrometil-ftalidot kapunk. Hozam: 67%. c) 2,0 gab) lépés szerint előállított 5,6-dimetil-3-metoxi-3-nitrometil-ftalidhoz 20 ml 3%-os metanolos nátrium-metoxid-oldatot adunk, és az elegyet 10 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 70 ml vizet adunk, hideg tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, a szilárd anyagot leszűrjük és metanolból át kristályosítjuk. 138-139 C°-on olvadó 2-nitroacetil-4,5-dimetil-benzoesav-metilésztert kapunk 88%-os hozammal. 2. példa 20,0 g 5,6-dimetil-2-nitro-indán-l ,3-dion és 100 ml etanol elegyét 3,75 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a szilárd anyagot leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 102-102,5 C°-on olvadó 2-nitroacetil-4,5-dimetil-benzoesav-etilésztert kapunk. Hozam: 39%. 3. példa 5,23 g 4,5-dimetil-2-nitro-indán-l ,3-dion és 25 ml propanol elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a szilárd anyagot leszűrjük és n-propanolból átkristályosítjuk. 95-96 C°-on olvadó 2-nitroacetil-3,4-dimetil-benzoesav-npropilésztert kapunk. Hozam: 39%. 4. példa 5,01 g 5,6-dimetil-2-nitro-indán-l,3-dionés 30 ml izopropanol elegyét 3,75 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a szilárd anyagot leszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. 129—130 C°-on olvadó 2-nitroacetil-4,5-dimetil-benzoesav-izopropilésztert kapunk. Hozam: 40%. 5. példa a) 17,0 g (0,064 mól) 2-nitro-4-fenil-indán-l,3-dion és 70 ml metanol elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a kapott sárga oldatot lehűtjük és 70 ml vízbe öntjük. Néhány órás állás után a kivált sárga szilárd anyagot leszűrjük és 2X400 ml 5%-os, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk. A szilárd maradékot kloroformban oldjuk, és az oldatot 200 ml 5%-os, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal egyszer extraháljuk. A nátrium-hidrogén-karbonátos extraktumokat egyesítjük és megsavanyítjuk. Két a-észter, azaz 2-nitroacetil-3-fenil-benzoesav-metilészter és 2-nitroacetil-6-fenil-benzoesavmetilészter 4 :1 arányú elegyét kapjuk 16%-os hozammal. Etanollal végzett frakcionált átkristályosítással 132 C°-on olvadó 2-nitroacetil-3-fenil-benzoesavmetilésztert különítünk el. b) A kloroformos fázist bepároljuk, és a kapott 5 sárga, szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk. 159 C°-on olvadó 3-metoxi-3-nitrometil-7-fenil-ftalidot kapunk. Hozam: 29%. 6. példa 10 2,5 g (0,010 mól) 2-nitroacetil-4,5-dimetil-benzoesav-metilészter és 40 ml 5%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet megsavanyítjuk, 30 percig állni hagyjuk, majd a kivált szilárd anyagot leszűrjük 15 és benzolból átkristályosítjuk. 166-167 C°-on olvadó 2-nitroacetil-4,5-dimetil-benzoesavat kapunk. Hozam: 96%. 7. példa 20 3,5 g (0,012 mól) 3-metoxi-3-nitrometil 7-fenil-ftalid és 35 ml 5%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyét teljes oldódásig keverjük. Az oldatot szűrjük, és a szűrletet pH = 1 értékre savanyítjuk. Gumiszerű anyag válik ki, amely a lombik kapargatásával fehér 25 szilárd anyaggá alakul. Benzolos átkristályosítás után 107 C -on olvadó 2-nitroacetil-6-fenil-benzoesavat kapunk. Hozam: 50%. 8. példa 30 7,0 g (0,04 mól) 4,5-dimetil-ftálsavanhidrid 850 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójához 5,2 g (0,086 mól) nitrometánt, majd 0,9 g (0,04 mól) nátrium 20 ml vízmentes etanollal készített oldatát adjuk. 6 órás keverés után a képződött sűrű csapadé-35 kot leszűrjük és 150 ml jeges vízben oldjuk. Az oldatot sósavval megsavanyítjuk, és a fehér, szilárd anyag formájában kivált 4,5-dimetil-ftálsav-monometilésztert azonnal leszűrjük. A szűrletet éjszakán át állni hagyjuk. Szilárd anyag formájában 177-178 40C°-on olvadó 2-nitroacetil-4,5-dimetil-benzoesavat kapunk. Hozam: 8%. 9. példa a) 0,474 g (0,002 mól) 2-nitroacetil-4,5-dimetil-45 benzoesav 15 ml vízmentes acetonnal készített, 10 C°-os oldatához keverés közben, egy részletben 0,452 g (10%-os fölöslegben vett) diciklohexil-karbodiimidet adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át jégfürdőn keverjük. 50 A kivált diciklohexil-karbamidot leszűrjük, 15 ml acetonnal elegyítjük, és ismét szűrjük. Az acetonos szűrleteket bepároljuk. Kvantitatív hozammal 5,6-dimetil-3-nitrometilén-ftalidot kapunk cisz- és transzizomerek elegye formájában. 55 b) 2,37 g (0,9 mól) 2-nitroacetil-4,5-dimetil-benzoesav 15 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot etanollal eldörzsöljük, majd az elegyet szűrjük. Ecetsavas 60 átkristályosítás után 211-212 C°-on olvadó, sárga, kristályos 5,6-dimetil-3-nitrometilén-ftalidot kapunk 83%-os hozammal. A termék tiszta cisz-izomer (a konfigurációt a nitro- és árucsoport egymáshoz viszonyított helyzete szabja meg.) 65 c)0,55 g (0,01 mól) nátrium-metoxid metanolos