167999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-rövidszénláncú alkil-5-oxo-5,8-dihidro-pirido (2,3-d) pirimidin-6-karbonsavak előállítására
167999 15 16 Számított: C = 64,85%; H = 6,18%; N= 17,19%; Talált: C = 64,97%; H = 6,08%; N= 16,74%. 2 g fenti észtert a 8. példában ismertetett módon elszappanosítunk. Az elegy megsavanyítása után a kivált csapadékot 90 ml 1 :1 dimetilformamid-etanol elegyből kristályosítjuk át. Ilyen módon 1,4 g (77%) 2-(4-fenil-piperazinil)-5-oxo-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavat állíthatunk elő, op.: 249 °C. Elemzés: (C20 H 21 N s 0 3 ) Ms: 379,41 Számított: C = 63,31%; H = 5,58%; N= 18,46%; Talált: C = 63,49%; H = 5,71%; N =18,36%. 10. példa 2-(4-Metil-piperazinil)-5-oxo-8-metil-5,8-dihidro-pirido[ 2,3 -d ]pirimidin-6 -karbonsav. [(I) általános képletű vegyület, R (4) képletű csoport, R'=-CH3 ] 26,2 g j3-(N-metil-j3-amino)-propionsav-etilészter 150 ml benzolban készített oldatát cseppenként hozzáadjuk 22 g 2,4-diklór-5-karbetoxi-pirimidin 160 ml benzolban készített oldatához. Az adagolás közben kevert oldat hőmérsékletét hűtéssel 10—15 °C között tartjuk. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, másnap szárazra pároljuk és a párlási maradékot 100 ml vízzel elegyítjük. Az elegyet 100 ml éterrel extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A párlási maradékot 60 ml hexánból kristályosítjuk át. Ilyen módon 25 g (80%) 2-klór4-[N-(/3-karbetoxietil)-N-metil-amino]-5-karbetoxi-pirimidint állíthatunk elő, op.: 60 °C. Elemzés: (C13 H 18 C1N 3 0 4 ) Ms: 315,5 Számított: C = 49,45%; H = 5,74%; N = 13,31%; Talált: C = 49,80%; H = 6,07%; N = 13,21%. 10,5 g fenti diészter 100 ml benzolban készített oldatához keverés közben, a nedvesség kizárása mellett 1,4 g fémkáliumból és 80 ml terc-butanolból előállított kálium-terc-butilátot adunk. A káliumsó az oldatból kiválik. Az elegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd keverés közben 2,5 ml ecetsavat, majd 300 ml jeges vizet adunk hozzá. A benzolos fázist dekantálással elkülönítjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A párlási maradékot benzolból átkristályosítva 5,7 g (63%) 2-klór-5-oxo-6-karbetoxi-8-metil-S,6,7,8-tetrahidro-pirido[2,3-d]pirimidint állíthatunk elő, op.: 175 °C. Elemzés: (C14 H 12 C1N 3 0 3 ) Ms: 259,68 Számított: C = 48,98%; H = 4,48%; N = 15,58%; Cl =13,14%; Talált: C= 49,00%; H = 4,70%; N= 15,34%; Cl =13,10%. 14 g fenti j3-ketoészter 100 ml kloroformban készített oldatát keverés közben lehűtjük 10 C°-ra, majd cseppenként 2,8 ml bróm 100 ml kloroformban készített oldatát adjuk az elegyhez olyan sebességgel, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 10-15 °C legyen. Az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, 1 órán keresztül állni hagyjuk, ismét 10 C°-ra lehűtjük és cseppenként 100 ml kloroformban oldott 16 ml trietilamint adunk hozzá. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószert 40 C°-on végzett vákuumbepárlással eltávolítjuk. 5 A párlási maradékot 100 ml vízzel elegyítjük, a kivált csapadékot leszívatjuk, a trietilamin-brómhidrát eltávolítására mossuk és 100 ml kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot megszárítjuk magnézium-szulfáton, az oldószert bepárlással eltávolítjuk és a párlási 10 maradékot aceton-benzol elegyből átkristályosítjuk. Ilyen módon 9,16 (65,5%) 2-klór-5-oxo-6-karbetoxi-8 -metil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidint kapunk, op.: 205 °C. Elemzés: (C„ H10 C1N 3 ) Ms: 267,67 15 Számított: C = 49,34%; H = 3,76%; N = 15,69%; Cl = 13,24%; Talált: C = 49,42%; H = 3,95%; N= 15,46%; Cl =13,02%. 1,5 g N-metilpiperazint keverés közben hozzá-20 adunk 2 g 2-klór-5-oxo-6-karbetoxi-8-metil-5,8-dihidro-pirido[2,3,-d]pirimidin 20 ml abszolút etanolban készült szuszpenziójához, majd az elegyet felmelegítjük. Az elegyet ezután 2 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, az oldószert vákuumbepárlás-25 sal eltávolítjuk, a párlási maradékot vízzel elegyítjük, a kivált csapadékot leszívatjuk, mossuk, vákuumban megszárítjuk és benzolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 1,4 g (58%) 2-(4-metil-piperazinü)-5-oxo-6-karbetoxi - 8 - metil - 5,8-dihidro-pirido[2,3-d ]pirimidint 30 állíthatunk elő. Elemzés: (C16 H 2 , N 5 0 3 ) Ms: 331,37 Számított: C = 57,99%; H = 6,39%; N= 21,14%; Talált: C = 58,50%; H = 6,22%; 35 N = 21,37%. 1,1 g fenti észtert 0,15 g nátrium-hidroxid, 2 ml víz és 5 ml etanol jelenlétében 2 órán keresztül szobahőmérsékleten elszappanosítunk, majd az oldószert 40 C°-on végzett vákuumbepárlással eltávolítjuk. 40 A párlási maradékot 20 ml vízben oldjuk, az oldatot ecetsavval megsavanyítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot bepároljuk, a párlási maradékot etanol-dimetilformamid elegyből átkristályosítjuk. Ilyen módon 0,5 g 2-(4-metil-piperazinil)-5-oxo-45 8-metil-5,8-dmidro-pirido[2,3-d]pirimídin-6-karbonsavat állíthatunk elő, op.: 280 °C. Hemzés: (C14 H 17 N s 0 3 ) Ms: 303,32 Számított: C = 55,43%; H = 5,65%; N = 23,09%; 50 Talált: C = 55,25%; H=5,67%; N= 23,24%. 11. példa 2 - [4 -(/3-hidroxietil)-piperaziriil] - 5 - oxo-8-metil-5,8-di-55 hidro-pirido[2,3-d]pirimidin-6 karbonsav. [(I) általános képletű vegyület, R (5) képletű csoport, R' = -CH3] 2,1 g N-(/3-hidroxietii)-piperazint 2 g 2-klór-5-oxo-6-karbetoxi-8-metil 5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin 60 20 ml etanolban készített szuszpenziójával 2 órán keresztül szobahőmérsékleten" reagáltatunk, majd az oldószert bepárlással eltávolítjuk és a párlási maradékot vízben átkristilyosítjuk. Ilyen módon 2,14 g 2-[4-(j3-hidroxil)-piperazinil]-5-oxo-6-karbetoxi-65 8-metil-5,8-dihidro-pirido [2,3-d] pirimidin-dihidrátot 8
