167999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-rövidszénláncú alkil-5-oxo-5,8-dihidro-pirido (2,3-d) pirimidin-6-karbonsavak előállítására
25 167999 26 5. az így kapott (VI) általános képletű 6-karbalkoxi-5-oxo-5,8-diWdro-pMdo[2,3-d]pirimidint, ahol R, R' és R4 jelentése a fenti, e'lszappanosítjuk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R jelentése -NRt R 2 általános képletű csoport, mely utóbbiban Rt és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, és R' jelentése azonos a tárgyi körben megadottal, 1. 2,4-diklór-S-karbetoxi-pirimidint egy R' - NH - CH2 - CH2 - COOR4 általános képletű /3-amino-propionsav-alkilészterrel, ahol R' jelentése a fenti, és R4 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, kondenzálunk, majd 2. a kapott (VII) általános képletű 2-klór-4-[N(0-karbalkoxietil)-N-(rövidszénláncú alkil)-aminp]-5-karbetoxi-pirimidint, ahol R' és R4 jelentése a fenti, egy HNR,R2 általános képletű aminnal, ahol R t és R2 jelentése a fenti, reagáltatjuk melegítés közben, majd 3. a kapott (VEI) általános képletű 2-amino-4-[N(/3-karbalkoxietil)-N-rövidszénláncú alkil-amino]-5-karbetoxi-pirimidint, ahol Rí, R2 , R' és R 4 jelentése a fenti, gyűrűzárásnak vetjük alá, majd 4. a kapott (IX) általános képletű 2-amino-5-oxo-6-karbalkoxi-5,6,7,8-tetrahidro pirido[2,3-d)pirimidint, ahol Rí, R2, R' és R4 jelentése a fenti, egy halogénnel vagy szulfurilkloriddal halogénezzük, majd 5. a kapott (V) általános képletű vegyületet, ahol R' és R4 jelentése a fenti, R -NR tR 2 általános képletű csoportot jelent, amelyben Rt és R 2 jelentése a fenti, és Hal halogénatomot jelent, dehidrohalogénezzük, 6. a kapott (X) általános képletű vegyületet, ahol Rl9 R 2 , R' és R 4 jelentése a fenti, elszappanosítjuk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R jelentése -NRiR2 általános képletű csoport, mely utóbbiban Rt és R 2 jelentése a tárgyi körben megadott, és R' jelentése a tárgyi körben megadott, 1.2,4-diklór-5-karbetoxi-pirimidint egy R' - NH - CH2 - CH 2 - C00R 4 általános képletű ß-amrnopropionsav-alkileszterrel, ahol R' jelentése a fenti, és R4 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, kondenzálunk, majd 2. a kapott (VII) általános képletű 2-klór-4-[N(ß-karbalkoxietil)-N-rövidszenlancu alkilamino]-5-karbetoxi-pirimidint, ahol R' és R4 jelentése a fenti, gyűrűzárásnak vetjük alá, majd 3. a kapott (XI) általános képletű 2-klór-5-oxo-6-karbalkoxi-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[2,3-d]pirimidint, ahol R' és R4 jelentése a fenti, halogénezzük, 4. a kapott halogénszármazékot egy tri-(rövidszénláncú)-alkUaminnal dehidrohalogénezzük, 5. a kapott (XII) általános képletű 2-klór-6-karbalkoxi-5-oxo-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidint, ahol R' és R4 jelentése a fenti, egy HNRi R2 általános képletű aminnal, ahol Rí és R2 jelentése a fenti, reagáltatjuk, majd 6. a kapott amin-származékot elszappanosítjuk, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R jelentése piperazino-csoport és R' jelentése a tárgyi körben megadott, Lac) eljárásváltozat 1—4 lépésének elvégzése után kapott (XII) általános képletű 2-klór-6-karbalkoxi-5-oxo-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidint, ahol R'jelentése a fenti és R4 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, 1-formil-piperazinnal kondenzáljuk, majd S 2. a kapott 2-(4-formil-piperazinil)-származékból a formilcsoportot sósavas etanollal lehasítjuk, és 3. a kapott (XIII) általános képletű piperazin-származékot, ahol R' és R4 jelentése a fenti, elszappanosítjuk, és a kapott (I) általános képletű vegyületet, 10 ahol R és R' jelentése a fenti, elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárásváltozat foganatosítási módja, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése -NRiR2 általános képletű csoport, mely utóbbi jelentése 15 4-hidroxi-piperidino-csoport vagy nitrogénatomján 1-5 szénatomszámú alkilcsoporttal, 2-5 szénatomszámú alkenilcsoporttal, hidroxi-(l—4 szénatomszámú)alkilcsoporttal, benzilcsoporttal, fenilcsoporttal, (1-4 szénatomszámú alkoxi)-benzilcsoporttal vagy 20 halogénbenzil-csoporttal szubsztituált piperazinocsoport, és R' jelentése 1 -2 szénatomszámú alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) 1- e 8Y (H) általános képletű 4-klór-5-karbetoxipirimidint, ahol R jelentése a fenti, egy 25 R' - NH - CH2 - CH 2 - C00R 4 általános képletű ß-amino-propionsav-alkileszterrel, ahol R' jelentése a jelen igénypont szerinti és R4 rövidszénláncű alkilcsoportot jelent, kondenzálunk majd 30 2. a kapott (III) általános képletű 4-[N-(/3-karbalkoxietil)-N-(rövidszénláncú-alkil)-amino]-5-karbetoxi-pirimidint, ahol R, R' és R4 jelentése a jelen igénypont szerinti, egy alkálialkoholát, előnyösen egy alkáli-terc-(rövidszénláncú)-alkoholát jelenlétében 35 gyűrűzárásnak vetjük alá, majd 3. a kapott (IV) általános képletű ketoésztert, ahol R, R' és R4 jelentése a jelen igénypont szerinti, egy halogénnel vagy szulfurilkloriddal kezeljük, majd 4. a kapott (V) általános képletű vegyületet, ahol 40 R, R' és R4 jelentése a jelen igénypont szerinti és Halogén jelentése halogénatom, egy rövidszénláncú trialkilaminnal dehidrohalogézezzük, és 5. a kapott (VI) általános képletű 6-karbalkoxi-5-oxo-5,8-ájhidro-pkido[2,3-d]pirimidint, ahol R, R' és 45 R4 jelentése a jelen igénypont szerinti, elszappanosítjuk, vagy b) 1. 2,4-diklór-5-karbetoxi-pirimidint egy R' - NH - CH2 - CH 2 - COOR* általános képletű ^-aminopropionsav-alkilésztenel, 50 ahol R' jelentése a jelen igénypont szerinti, és R4 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, kondenzálunk, majd 2. a kapott (VII) általános képletű 2-klór-4-[N-(j3-karbalkoxietil)-N-(rövidszénláncú alkil)-amino]-5-kar-55 betoxi-pirimidint, ahol R' és R,» jelentése a jelen igénypont szerinti, egy HNRiR2 általános képletű aminnal, ahol Rt és R 2 jelentése a fenti, reagáltatjuk melegítés közben, azután 3. a kapott (VIII) általános képletű 2-amino4-[N-60 (#-karbalkoxietil)-N-(rövidszérúáncú-alkü)- amino ]-5-karbetoxi-pirimidint, ahol Rj, R2 , R' és R4 jelentése a jelen igénypont szerinti, gyűrűzárásnak vetjük alá, majd • 4. a kapott (IX) általános képletű 2-amino-5-oxo-65 6-karbalkoxi-5,6,7,8-tetrahidro-piridot2,3-dÍpirimi-13
