167999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-rövidszénláncú alkil-5-oxo-5,8-dihidro-pirido (2,3-d) pirimidin-6-karbonsavak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSAS SZABADALMI LEÍRÁS 167999 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1973. VIII. 1. (BE-1178) W Franciaországi elsőbbsége: 1972. VIII. 2. (72.27876) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. C 07 d 57/20 Bejelentés napja: 1973. VIII. 1. (BE-1178) W Franciaországi elsőbbsége: 1972. VIII. 2. (72.27876) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. --- - ""-... -ORSZÁGOS TALÁLMÁNY HIVATAL Bejelentés napja: 1973. VIII. 1. (BE-1178) W Franciaországi elsőbbsége: 1972. VIII. 2. (72.27876) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. -, •..;... ",W''' Feltaláló: PESSON Marcel vegyészmérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Laboratoire Roger Bellon, Neuilly S/Seine, Franciaország Eljárás 8-rövidszénláncú alkil-5-oxo-5,8HÍihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavak előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű 8-rövidszénláncú alkil-5-oxo-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavak előállítására. A találmány szerinti eljárással készített anyagok értékes antibakteriális tulajdonságokkal rendelkeznek. A 5 képletben R hidrogénatomot, 1—4 szénatomszámú alkilmerkapto-csoportot vagy egy -NrjR2 általános képletű csoportot jelent, mely utóbbi jelentése pirrolidinocsoport, helyettesítetlen vagy hidroxilcsoporttal helyettesített piperidinocsoport, helyettesítetlen vagy 10 nitrogénatomján 1 —5 szénatomszámú alkilcsoporttal, 2—5 szénatomszámú alkenilcsoporttal, hidroxid 1—4 szénatomszámú) -alkilcsoporttal, benzilcsoporttal, (1-4 szénatomszámú alkoxi)-benzilcsoporttal, halogénbenzil-csoporttal, fenilcsoporttal vagy formilcso-15 porttal helyettesített piperazinocsoport, és R' 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállítható termékek közül az R szubsztituensként 4-hidroxi-piperidino-csoportot és helyettesítetlen vagy helyettesített 20 piperazinocsoportot tartalmazó vegyületek újak. Hasonló vegyületek előállítását ismerteti a 46/16 754 sz. japán szabadalmi leírás. E leírás szerint 2-helyzetben dimetilamino-csoportot tartalmazó 8-alkil-5-oxo-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbon- 25 sav-származékokat állítanak elő oly módon, hogy 4-amino-pirimidint etoximetilén-malonáttal kondenzálnak, a kapott terméket gyűrűzárásnak vetik alá, végül az így kapott vegyületet a 8-helyzetben alkilezik. Egy másik eljárásváltozat szerint 8-helyzetben 30 alkilezett, a 2-helyzetben alkiltio-csoportot tartalmazó vegyületekbe viszik be utólag a 2-helyzetű dimetilamino-csoportot. Az előbbi eljárásváltozat hátránya, hogy a kiindulási vegyület nehezen hozzáférhető. A 4-amino-pirimidint ugyanis 4-klór-pirimidin aminálásával, egy alkoholos-ammóniás reakcióelegy 120-180 C°-on autoklávban való melegítésével állítják elő. Ez a művelet ipari méretben nehézkes. A gyűrűzárás ugyancsak nagy hőmérsékletet, mintegy 200—260 C°-ot igényel, amellett a terméket igen nehéz elkülöníteni. Az alkilezés igen kényes művelet, különösen azért, mert a 2-helyzetű bázikus csoport jelenlétében újabb csoportot nehéz bevinni a molekulába. A reakció hozama rendszerint igen csekély. A másik eljárásváltozat kiindulási vegyülete szintén igen körülményesen állítható elő. Az eljárás nagy hőmérsékletet, de legalább 110 C°-ot igényel, és a reakció hozama 25%-nál kisebb. A találmány célja, hogy könnyen hozzáférhető kiindulási vegyületekből, viszonylag mérsékelt hőmérsékleten és az ipari eljárásoknál gazdaságossági szempontból megkívánt nagy hozammal biztosítsa 8-alkil-5-oxo-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavak előállítását. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként (II) általános képletű vegyületeket, előnyösen 4-klór-5-karbetoxi-pirimidint alkalmazunk. Ezt a vegyületet egy ß-aminopropionsav-rövidszenlancu alkilésaterrel (előnyösen etilészterrel) kondenzálva egy (III) általános képletű [N-(/3-karbalkoxi)4-alkü]-ami-1 /C^QOO 1