167998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-nitro- indán-1,3- dion-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
167998 9 10 30 g (0,366 mól) 2,3-dimetil-butadién és 47,69 g (0,366 mól) acetüén-dikarbonsav-dimetilészter elegyét autoklávban 4 órán át 140 C°-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, étert adunk hozzá, majd szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot metanolból és petroléterből (fp.: 40—60 °C) átkristályosítjuk. 71—72 C°-on olvadó 3,6-dihidro-4,5-dimetil-ftálsavdimetilésztert kapunk. ElemzésCi2Hi6 0 4 képlet alapján: számított: C: 64,27%, H: 7,19%, talált: C: 64,41%, H:7,16%. b) 4,5-Dimetil-ftálsav-dimetilészter 50 g 3,6-dihidro-4,5-dimetil-ftálsav-dimetilészter és 2,5 g 10%-os palládium/csontszén katalizátor elegyét 3 órán át 220-225 C°-on levegővel kezeljük. Az elegyet lehűtjük, étert adunk hozzá, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot desztilláljuk. 4,5-Dimetil-ftálsav-dimetilésztert kapunk, amely metanol és petroléter (fp.: 40-60 °C) elegyéből átkristályosítva 53-54 C°-on olvad. ElemzésCi2H14O4 képlet alapján: számított: C: 64,85%, H: 6,35%, talált: C: 64,87%, H:6,36%. c) 5,6-Dimetil-indán-l,3-dion 4,63 g (0,096 mól) nátriumhidrid 50%-os ásványolajos diszperziójához 14,6 g (0,066 mól) 4,5-dimetilftálsav-dimetilészter 20 ml etilacetáttal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 4 órán át vízfürdőn visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kivált sárga csapadékot leszűrjük és kevés hideg etilacetáttal mossuk. A csapadékhoz 20 ml tömény sósavoldat 200 ml vízzel készített forró (80 C°-os) oldatát adjuk, majd 7 perc elteltével a terméket elkülönítjük. A kapott 5,6-dimetil-indán-l,3-dion benzolos átkristályosítás után 159 C°-on olvad, olvad. Elemzés CnHi0 O képlet alapján: számított: C: 75,84%, H: 5,79%, talált: C: 75,77%, H: 5,79%. d) 5,6-Dimetil-2-nitro-indán-l,3-dion 0,52 g (0,003 mól) 5,6-dimetil-indán-l ,3-dion 5 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójába keverés közben, 10 C°-on 1,0 ml füstölgő salétromsavat csepegtetünk. A beadagolás után az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált sárga csapadékot leszűrjük és víz és sósavoldat elegyéből átkristályosítjuk. 111-113 C°-on olvadó 5,6-dimetil-2-nitro-indán-l,3-diont kapunk;hozam: 85%. Elemzés Cn H9N0 4 képlet alapján: számított: C: 60,28%, H:4,14%, N: 6,39%, talált: C: 60,11%, H:4,10%, N: 6,14%. A kapott terméket nátriumhidroxid-oldattal reagáltatva nátriumsójává alakítjuk. A 2-nitro-5,6-dimetil-indán-l,3-dion-nátriumsó elemzési adatai a következők: számított: C: 51,32%, H: 3,95%, N: 5,15%, Na: 8,88%, H2 0: 7,18%; talált: C: 50,96%, H: 3,86%; N: 5,40%, Na: 8,88%, H2 0:6,95%. A 2 -nit ro - 5,6-dimetil-indán-l ,3-dion-nátriumsó infravörös, ultraibolya, illetve NMR-spektrumában a következő jellemző sávok észlelhetők: Infravörös spektrum (KBr-pasztilla): 3453, 1696, 1660,1608 és 1374 cm-1 . , Ultraibolya spektrum: X^x. = 234, 259, 309 és 5 354 nm. NMR-spektrum (DMSO-d6 ): 6 = 7,33 (2H, s), 3,44 (2,4 H, s, HOD-szennyezés sávja), 2,32 (6H, s). 12. példa 10 a) 4-Izopropoxi-indán-l ,3-dion 11,0 g (0,228 mól) nátriumhidrid 50%-os ásványolajos diszperziójához óvatosan 55 ml etilacetátban oldott 41,93 g (0,166 mól) 3-izopropoxi-ftálsav-dimetilésztert adunk, és az elegyet vízfürdőn 4 órán át 15 visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a kivált sárga csapadékot leszűrjük, és kevés etilacetáttal mossuk. A szilárd anyagot 80 C°-ra melegített 1 n vizes sósavoldathoz adjuk. A dekarboxilezés azonnal megindul,és 10-15 perc alatt véget-20 ér. Az elegyet lehűtjük, a csapadékot leszűrjük és benzol és petroléter (fp.: 40-60 °C) elegyéből átkristályosítjuk. 69-70 C°-on olvadó 4-izopropoxi-indán-1,3-diont kapunk. 25 Elemzés Ci2 H 12 0 2 képlet alapján: számított: C: 70,58%, H:5,92%, talált: C: 70,88%, H:5,93%. b) 4-Izopropoxi-2-nitro-indán-l ,3-dion 0,16 g (0,003 mól) 4-izopropoxi-indán-l ,3-dion 5 30 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójába keverés közben, 10 C°-on 1,0 ml füstölgő salétromsavat csepegtetünk. A kapott sötét színű oldathoz 5n vizes sósavoldatot adunk, és az elegyet bepároljuk. A sárga, kristályos terméket víz és vizes sósavoldat elegyéből 35 átkristályosítjuk. 80—81 C°-on olvadó 4-izopropoxi-2-nitro-indán-1,3 -diont kapunk. Elemzés Ci2 H n NO 5 képlet alapján: számított: C: 57,84%, H:4,45%, N: 5,62%, 40 talált: 0:57,94%, H:4,43%, N: 5,46%. 13. példa a) 4,6-Dimetil-indán-l ,3-dion 45 4,80 g (0,10 mól) nátriumhidrid 50%-os ásványolajos diszperziójához 15,1 g (0,068 mól) 3,5-dimetilftálsav-dimetilészter 22 ml etilacetáttal készített oldatát adjuk, és az elegyet 100 C°-os fürdőn 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kivált sárga nát-50 riumsót leszűrjük, 11,0 ml sósavoldat és 110 ml víz 70-80 C°-os elegyéhez adjuk, majd 7 perc elteltével a terméket leszűrjük és benzolból átkristályosítjuk. 137-138 C°-on olvadó 4,6-dimetil-indán-l ,3-diont kapunk. 55 Elemzés C11H10O2 képlet alapján: számított: C: 75,84%, H: 5,79%, talált: C: 75,73%, H: 5,67%. b) 4,6-Dimetil-2-nitro-indán-l ,3-dion 0,52 g (0,003 mól) 4,6-dimetil-indán-l ,3-dion 5 ml 60 vízmentes éterrel készített szuszpenzióját a 12. példában leírt módon nitráljuk. A terméket víz és sósavoldat elegyéből átkristályosítjuk. 111-112 C°on olvadó 4,6-dimetil-2-nitro-indán-l,3-diont kapunk. * Elemzés C11H9NO4 képlet alapján: 65 számított: C: 60,28%, H:4,14%,
