167989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos 1,4-dihidropiridin- dikarbonsav-észterek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
167989 19 20 b) egy (VI) általános képletű ß-dikarbonil-vegyületet - ahol R3 és R 4 jelentése a fenti - egy (III) általános képletű aminnal vagy ennek valamely sójával — ahol R jelentése a fenti — reagáltatunk, majd a képződött (VII) általános képletű enamint - ahol R, 5 R3 és R 4 jelentése a fenti - adott esetben elkülönítés után, egy (VIII) általános képletű ilidszármazékkal -ahol R1 R 2 X és Y jelentése a fenti - reagáltatjuk 20—150 C°-on, adott esetben közömbös szerves oldószer jelenlétében; vagy 10 c) egy (VI) általános képletű 0-dikarbonil-vegyületet - ahol R3 és R 4 jelentése a fenti - és egy (IV) általános képletű enamint - ahol R, R1 X és Y jelentése a fenti - egy (IX) általános képletű aldehiddel - ahol R2 jelentése a fenti - reagáltatunk 15 20—150 C°-on adott esetben közömbös szerves oldószer jelenlétében; vagy d) egy (II) általános képletű acil-zsírsavésztert -ahol R1 X és Y jelentése a fenti - és egy (VII) általános képletű enamint - ahol R, R3 és R 4 20 jelentése a fenti — egy (IX) általános képletű aldehiddel - ahol R2 jelentése a fenti - reagáltatunk 20—150 C°-on, adott esetben közömbös szerves oldószer jelenlétében; vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása 25 esetén, ahol R3 —O— X—Y általános képletű csoportot jelent, R, R1 R 2 , R 4 , X és Y jelentése pedig a fenti, két mólekvivalens (II) általános képletű acilzsírsavészter - ahol R1, X és Y jelentése a fenti - és egy mólekvivalens (III) általános képletű amin vagy a 30 megfelelő só — ahol R jelentése a fenti — keverékét egy (IX) általános képletű aldehiddel - ahol R2 jelentése a fenti - reagáltatjuk 20-150 C°-on, adott esetben közömbös szerves oldószer jelenlétében; vagy f) egy (X) általános képletű 1,4-dihidropiridin-szár- 35 mazékot - ahol R, R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti, és Z hidrogénatomot vagy alkálifém- vagy alkáliföldfém-kationt jelent - és egy (XI) általános képletű vegyületet — ahol X és Y jelentése a fenti, és Hal klór- vagy brómatomot jelent - reagáltatunk 40 20-150 C°-on, adott esetben közömbös szerves oldószer jelenlétében, és kívánt esetben a fenti eljárásváltozatok bármelyikével kapott (I) általános képletű bázist savaddíciós sójává alakítjuk, és/vagy kívánt esetben a só formájú 45 vegyületekből felszabadítjuk a bázist. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű bázisos 1,4-dihidropiridin-dikarbonsav-észtert vagy sóját - ahol R, 50 R1, R 2 , R 3 , R 4 , X és Y jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszergyártásban használatos hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítményekké készítjük. 5 db oldathoz 1,15 g nátrium 50 ml etanollal készített oldatát, majd 7,5 g 7-dimetilamino-propilkloridot csepegtetünk. Az elegyet 6 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, az étert lepároljuk, és a sárga terméket (hozam: 95%) ligroinból átkristályosítjuk. 101—103 C°-on olvadó fehér, kristályos terméket kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű bázisos 1,4-dihidropiridin-dikarbonsav-észterek és sóik előállítására -ahol R jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú 1—6 szénatomos alkilcsoport, R1 és R 4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1—6 szénatomos alkiléncsoport, Y jelentése piridilcsoport vagy egy -NR'R" általános képletű csoport, ahol R' és R" 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy R' és R" a közbezárt nitrogénatommal és egy további oxigénatommal vagy —NH— vagy =N—(1— 4 szénatomos alkil)-csoporttal együtt 5-7 tagú gyűrűt képezhet, R2 jelentése adott esetben egy vagy két merkapto-, nitro-, ciano-, azido-, rövidszénláncú alkilszulfonil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkanoilamido-, di-[rövidszénláncú]-alkilamino, rövidszénláncú alkilmerkapto-, trifluormetíl- és/vagy halogén-szubsztituenst hordozó fenilcsoport, továbbá sztiril- vagy fenil-[rövidszénláncú]-alkilcsoport, vagy adott esetben 1-2 rövidszénláncú alkoxi-, nitro- vagy halogén-szubsztituenst hordozó naftil-, kinolil-, piridil-, pirimidii-, tenil- vagy furilcsoport, és R3 jelentése 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi- vagy alkeniloxi-csoport, amelynek szénláncát adott esetben egy oxigénatom szakíthatja meg, vagy R3 egy -O—X-Y általános képletű csoportot is jelenthet, ahol X és Y jelentése a fenti —, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű acil-zsírsavésztert -ahol R1 X és Y jelentése a fenti - egy (III) általános képletű aminnal vagy ennek valamely sójával — ahol R jelentése a fenti - reagáltatunk, majd a képződött (IV) általános képletű enamint - ahol R, R 1 X és Y jelentése a fenti — adott esetben elkülönítés után, egy (V) általános képletű ilidszármazékkal - ahol R 2 R 3 és R4 jelentése a fenti — reagáltatjuk 20—150 C°-on adott esetben közömbös szerves oldószer jelenlétében; vagy Kiadásért felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója
