167989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos 1,4-dihidropiridin- dikarbonsav-észterek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
167989 13 14 kapjuk, 168—170 C°-on olvadó sárga kristályok alakjában. 15. példa 2,6-Dimetil-3-(karbo-(a-piridil)-metoxi)-4-(2'-nitrofenil)-5-karbometoxi-1,4-dihidrópiridin. 7,5 g o-nitro-benzaldehid, 9,7 g acetecetsav-(a-piridil)-metilészter és 6 g /3-amino-krotonsav-metilészter 40 ml alkohollal készített oldatát 4 órán át forraljuk, majd a terméket kiszűrjük. Alkoholos átkristályosítás után 196C°-on olvadó sárga, kristályos, cím szerinti terméket kapunk; hozam: 65%. 16. példa 2,6-Dimetil-3-(karbo-(a-piridil)-metoxi)-4-(2'-nitrofenil)-5-karbo-izopropoxi-l,4-dihidropiridin. 7,5 g o-nitro-benzaldehid, 9,7 g acetecetsav-(«-piridil)-metilészter és 7,2 g/3-amino-krotonsav-izopropilészter 40 ml alkohollal készített oldatát éjszakán át forraljuk, majd az elegyet lehűtjük. A terméket kiszűrjük, alkohollal és éterrel mossuk. A 175 C°-on olvadó okkersárga, kristályos terméket 70%-os hozammal kapjuk. 17. példa 2,6-Dimetil-3-(karbo-(a-piridil)-metoxi)-4-(2'-nitrofenil)-5-karbo-(0-metoxi-etoxi)-l,4-dihidropiridin. 7,5 g 2-nitro-benzaldehid, 9,7 g acetecetsav-(a-piridil)-metilészter és 8 g j3-amino-krotonsav-0-metoxi-etilészter 40 ml alkohollal készített oldatát 3 órán át forraljuk, majd a terméket elkülönítjük. A 123 C°-on olvadó sárga, kristályos, cím szerinti terméket 55%-os hozammal kapjuk. 18. példa 2,6-Dimetil-3 -(karbo<a-piridil)-metoxi)-4-(2 '-trifluormetil-4'-nitro-fenil)-5-karbometoxi -1,4 -dihidropiridin. 11 g 2-trifluormetil-4-nitro-benzaldehid, 9,7 g acetecetsav-(a-piridil)-metilészter és 6 g (3-amino-krotonsav-metilészter 40 ml alkohollal készített oldatát 4 órán át forraljuk, majd az elegyet lehűtjük, és a terméket elkülönítjük. A 155C°-on olvadó sárga, kristályos terméket 55%-os hozammal kapjuk. 19. példa 2,6-Dimetil-3-(karbo-(j3-morfoÜno)-etoxi)-4-(3'-fluor4'-metoxi-fenil)-5-karbometoxi-l,4-dihidropiridin. 7,7 g 3-fluor-4-metoxi-benzaldehid, 11 g acetecetsav-(/3-morfolino)-etilészter és 6 g j3-amino-krotonsavmetilészter 40 ml alkohollal készített oldatát 6 órán át forraljuk, majd az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és a termék hidrokloridját éteres sósavoldattal kicsapjuk. A kapott sárga hidrokloridsóból (hozam: 75%) felszabadítjuk a bázist. A fehér, kristályos bázis benzol és petroléter elegyéből végzett átkristályosítás után 105 C°-on olvad. 20. példa 2,6-Dimetil-3-(karbo-(a-piridil)-metoxi)-4-(4',6'-dimetoxi-5-pirirnidil)-5-karbometoxi-l,4-dihidropiridin. 5 g 4,6-dimetoxi-pirimidin-5-aldehid, 5,9 g acet-ecetsav-(a-piridil)-metilészter és 3,6 g |3-amino-krotonsav-metilészter 30 ml alkohollal készített oldatát 8 órán át forraljuk, majd a terméket hidrokloridja formájában leválasztjuk. A halványsárga, kristályos hidrokloridsóból felszabadítjuk a bázist. Az 57—58 Cc -on olvadó fehér, kristályos terméket 84%-os ho-5 zammal kapjuk. 21. példa 2,6-Dimetil- 3-(karbo-(a-piridil)-metoxi)-4-(4'-acetamino-fenil)-5-karbometoxi-1,4-dihidropiridin. 8,2 g 4-acetamino-benzaldehid, 9,7 g acetecetsav-10 (a-piridil)-metilészter és 6 g j3-amino-krotonsav-metilészter 40 ml alkohollal készített oldatát 4—6 órán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékhoz étert adunk, és a kapott elegyet lehűtjük. A sárga, kristályos, 199 C°-on olvadó terméket 75%-os hozam-15 mai kapjuk. 22. példa 2,6-Dimetil- 3-(karbo-7-(N'-metil-piperazino)-propoxi)-4-(2'-nitro-fenil)-5-karbometoxi-l,4-dihidropiri-20 din. 7.5 g o-nitro-benzaldehid, 12 g acetecetsav--y-(N'metil-piperazino)-propilészter (fp.: 140 °C/1 Hgmm) és 6 g /J-amino-krotonsav-metilészter 40 ml alkohollal készített oldatát 5 órán át melegítjük, majd bepárol-25 juk. A maradékot éterben oldjuk, majd éteres sósavoldattal kicsapjuk a termék rudrokloridját. A kapott szilárd anyagot alkoholból átkristályosítjuk. A 240 C°-on olvadó halványsárga, kristályos anyagot 75%-os hozammal kapjuk. 30 23. példa 1,2,6-Trimetil- 3-(karbo-(/3-dietilamino)-etoxi-4-(3'nitro-fenil)-5-karbometoxi-1,4-dihidropiridin. 11 g l,2,6-trimetil-3-karboxi4-(3'-nitro-fenil)-5-35 karbometoxi-l,4-dihidropiridin (pp.: 166 °C) és 7 ml dietil-(2-klór-etil)-amin 200 ml izopropanollal készített oldatát éjszakán át melegítjük, majd a szilárd anyagot leszűrjük. A terméket hidrokloridja formájában kapjuk. A 178—180 C°-on olvadó hal-40 ványdrapp kristályos vegyület 65%-os hozammal képződik. 24. példa 2,6^Dimetil-3-(karbo-(j3-morfolino)-etoxi)-4-fenil-5-45 karbetoxi-l,4-dihidropiridin. 5 ml benzaldehid, 11 g acetecetsav-(j3-morfolino)etilészter és 6 g |3-amino-krotonsav-metilészter 40 ml alkohollal készített oldatát 9 órán át melegítjük, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és 50 a termék sósavas sóját kicsapjuk. A halványsárga, kristályos sót 80%-os hozammal kapjuk. A sóból ismert módon felszabadítjuk a bázist. A bázis benzolpetroléteres átkristályosítás után 112 C°-on olvadó fehér kristályokat képez. 55 25. példa 2.6 - Dimetil- 3 - (karbo-(a-piridil)-metoxi)-4-fenil - 5 -karbometoxi-1,4-dihidropiridin. 5 ml benzaldehid, 9,7 g acetecetsav-(a-piridil)-me-60 tilészter és 6 g j3-amino-krotonsav-metilészter 40 ml alkohollal készített oldatát 8 órán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A terméket hidrokloridja formájában különítjük el. A halványsárga, kristályos, 103—105 C°-on olvadó sót 85%-os hozammal 65 kapjuk. 7
