167986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-(alfa- helyettesített-alfa-acilamino)- acetamido-penam-3- karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint takarmánykiegészítő és növekedést serkentő szerek előállítására

9 167986 10 Prote- Proteus Vegyüus vul- morga- Pseudomonas ae-let szá- Escherichia coli garis nii ruginosa ma 14 A 261 . C 165 183/58 1017 932 Bonn Walter Staphylococcus Klebsiella aureus K10 63 1756 E 133 Streptococcus faecalis ATCC 9790 9 <1 >256 4 4 32 32 64 32 4 8 >256 4 128 10 <1 >2S6 4 4 8 4 64 256 8 8 >256 4 128 11 <1 >256 4 <1 16 8 32 16 4 4 64 <1 16 12 <\' 64 4 <1 4 8 32 32 4 8 256 <1 32 13 <1 128 4 <1 4 <1 16 16 4 8 128 <1 16 14 <1 128 4 <1 4 <1 32 32 4 4 128 <1 32 = Psdm.aerug. F 41 19 4 256 8 16 16 32 — — _ _ _ _ — 20 4 256 8 64 16 8 80 321.) 16 32 64 128 <1 32 21 <1 256 4 1 4 4 80 321.) 32 8 8 256 <1 64 100-100-Ampi 0,8 400 6 200 400 200 200 200 200 1 12,5 cillin , Carbe- 1,6 400 12,5 12,5 3 6 200 100 >400 400 200 <1 nicillin 1) = Psdm. nicillin 1) = Psdm. aureug. F 41 22 4 >256 8 8 16 128 16 32 32 64 128 4 32 23 <1 128 4 <1 4 <1 16 32 8 8 64 <1 32 24 <1 512 2 <1 2 2 32 32 4 8 32 <1 16 25 8 >256 16 32 16 4 64 32 64 64 64 <1 16 26 4 >256 4 4 4 4 32 64 32 16 64 <1 8 27 0,5 >256 1 0,5 1 <1 32 32 4 4 64 0,25 4 29 4 >256 16 32 64 128 16 16 64 64 256 <1 16 30 <1 >256 8 64 4 8 32 32 128 63 256 4 128 31 8 >256 32 128 >256 64 256 256 >256 >256 64 <1 32 32 4 >256 8 8 8 8 256 128 32 16 64 <1 16 Az I és II táblázatok adataiból látható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű penam-karbonsav-származékok in vit- 35 ro hatása nagyobb, mint a kereskedelmi forgalomban levő ampicillin és carbenicillin hatása. A III táblázatban megadjuk az intraperitoneálisan a felsorolt baktériumokkal fertőzött egereknél mérhető hatásos dózist (ED50-értéket). III. táblázat Fehéregérrel végzett állatkísérlet eredményei néhány I általános képletű vegyületre (EDS0 értékek szubkután kezelés esetén E/kg egységben) Baktériumfajta Carbenicillin Vegyület száma 1 2 Klebsiella 63 Klebsiella 1871 Proteus vulgaris 1017 Proteus morganii 932 Pseudomonas aeruginosa Walter Pseudomonas aeruginosa F. 41 2 x 300 000 1 x 500 000 2x 50 000 2x 75 000 4 x 150 000 4 x 100 000 2 x 60 000 2 x 40 000 2 x 25 000 2x 40 000 1 x 350 000 2x 25 000 2x 75 000 4 x 150 000 4x 25 000 Staphylococcus aureus 133 Propicillin 2 x 2 000 2x 3 000 2 x 4000 2x 2 500 A III táblázat adataiból látható, hogy az I általános képletű penam-karbonsav-származékok állatkísérletben hatékonyabbak Gram-negatív baktériumokkal Vegyület száma szemben, mint a carbenicillin. Látható továbbá Gram- 60 pozitív baktériumokkal szemben tanúsított hatékonyságuk. A IV táblázatban bemutatljuk az I általános képletű penam-karbonsav-származékok extrém jó elvi- 2 selhetőségét. 65 4 IV. táblázat DI50 érték mg/kg egységben egér farokrészi vénájába intravénás injekció formájában beadagolva 3 000 3 000