167966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-hidroxi- 1,2,3,4,5,6,7,8- oktahidro-naftalinok és 4,5,6,7-tetrahidro- 5-indanolok előállítására
167966 21 22 tályosítva 1,8 g 69-75°-on olvadó analitikai tisztaságú terméket kapunk. 25. példa 4,5,6,7 -Tetrahidro-2-piperidinometil-5-indanol- 5 hidroklorid 8,76 g (0,04 mól) l-[(4,7-dihidro-2-indanil)-metil]piperidinnek 195 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához nitrogénatmoszférában 0°-on keverés közben 40 perc alatt hozzáadunk 59,5 ml 1 mólos tetrahid- 10 rofurános diboránoldatot. A reakciókeveréket vízfürdőben nitrogénatmoszférában éjjelen át keverjük, majd bepároljuk, és a maradékot 86 ml 95%-os etanolban oldjuk. Az oldathoz 3,46 g nátrium-hidroxidot, majd 10,4 ml 30%-os hidrogén-peroxidot 15 adunk lassan keverés közben. Az oldatot visszafolyatás közben 2,5 óra hosszat forraljuk, lehűtjük, és bepároljuk. A vizes oldatot éterrel extraháljuk, a kivonatot magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradt olajat egy 200 g III aktivitású 20 bázikus alumínium-oxidot tartalmazó oszlopon kloroformmal kromatografáljuk. A közepes polaritású frakcókat egyesítjük, és bepárolva 2,85 g (30%) nyers olajos 4,5,6,7-tetrahidro-2-piperidinometil-5-indanolt kapunk. Ebből ismert módon 2,5 g (76%) fehér 25 kristályos hidrokloridot készítünk. Izopropanol és éter elegyéből átkristályosítva 1,51 g bomlás közben 186—187°-on olvadó analitikai tisztaságú cím szerinti terméket kapunk. 30 26. példa 4,5,6,7-Tetrahidro-2-(2-piperidino-etil)-5-indanolhidroklorid 14,5 g (0,063 mól) l-[(4,7-dihidro-2-indanil)-etü]piperidinhez 350 ml tetrahidrofuranban nitrogén- 35 atmoszférában 30°-on fél óra alatt hozzáadunk 63 ml 1 mólos tetrahidrofurános boránoldatot. A keveréket éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A kapott sűrű olajat 200 ml 95%-os etanolban oldjuk, és hozzáadjuk 8,0 g nátri- 40 um-hidroxidnak 100 ml vízzel készült oldatához. Ehhez a meleg oldathoz keverés közben fél óra alatt hozzáadunk 16 ml 30%-os hidrogén-peroxidot. A keveréket 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük, és bepárolva kétfázisú keveréket ka- 45 punk. Ezt éterrel extraháljuk, kálium-karbonáton szárítjuk, és bepárolva 12,5 g viszkózus olajat kapunk, amely vékonyréteg-kromatogramja szerint három komponensből áll. II aktivitású bázikus alumíniumhidroxiddal kloroformmal kromatografálva és a köze- 50 pes polantású frakciókat egyesítve 3 g olajat kapunk. Ez éteres-izopropanolos hidrogén-klorid-oldattal 2,5 g (14%) cím szerinti vegyületet szolgáltat. Etanol-éter elegyéből átkristályosítva 1,4 g 178-183°-on olvadó analitikai tisztaságú terméket kapunk. 55 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 6-hidroxi-l,2,3,4,5,6,7,8-oktahidro-naftalinok és go 4,5,6,7-tetrahidro-5-indanolok, sztereoizomerjeik és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy 2—4 szénatomos acil- vagy mono-, di-, vagy tri-(l -4 szénatomos)-alkoxibenzoil-csoportot, 65 R2 hidrogénatomot vagy 2—6 szénatomos acil-oxicsoportot, R3 hidrogénatomot, X egyszerű kötést vagy egyenes vagy elágazó szénláncú kétértékű 1-4 szénatomos alifás szénhidrogéncsoportot és R4 Y —N/ általános képletű csoportot jelent, ahol R4 és Rs egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-6 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil- vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoportot jelentenek, vagy a köztük levő nitrogénatommal együtt piperidinocsoportot alkotnak, és n értéke 0 vagy 1 — azzal jellemezve, hogy a) Az I általános képlet keretébe tartozó V általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R2, R 3 , X és n a fenti jelentésűek, és Y a fenti * jelentésű, de R4 és Rs benne hidrogéntől eltérő jelentésűek — egy IV általános képletű diént — ebben a képletben R2, R 3 , X és n a fenti jelentésűek, és Y a fenti jelentésű, de R4 és R5 benne hidrogéntől eltérő jelentésűek — egy protonmentes oldószer, előnyösen tetrahidrofurán jelenlétében egy hidroboránozó-szerrel, előnyösen boránnal vagy diborármal reagáltatunk, az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot egy bázis jelenlétében egy oxidálószerrel, előnyösen hidrogénperoxiddal reagáltatjuk, majd kívánt esetben az így kapott 6-hidroxi-naftalin vagy 5-indanol-származékot egy acilezőszerrel, előnyösen ecetsavanhidriddel észteresítjük, vagy b) az I általános képlet keretébe tartozó VII általános képletű szekunder aminők előállítására -ebben a képletben R2, R 3 , n és X a fenti jelentésűek, és R8 1 —6 szénatomos alkil-, fenil-(l —6 szénatomos)alkil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent — egy VI általános képletű diént — ebben a képletben X, R2, R 3 , R 8 és n a fenti jelentésűek — melynek amino-csoportját egy könnyen eltávolítható csoporttal védjük, a védett diénamint protonmentes oldószerben, előnyösen tetrahidrofuranban diborármal reagáltatjuk, majd a védőcsoportot eltávolítjuk, vagy c) az I általános képlet keretébe tartozó XII vagy XIIA általános képletű primer aminők előállítására — ezekben a képletekben R2, R 3 , X és n a fenti jelentésűek — egy VIII, illetve IX általános képletű diént — ezekben a képletekben R2, R 3 , X és n a fenti jelentésűek — protonmentes oldószer, előnyösen tetrahidrofurán jelenlétében diboránnal reagáltatunk, az így kapott 6-hidroxi-naftalin- vagy 5-indanol-származékot hidrolizáljuk, a kapott X általános képletű aldehidet, illetve XI általános képletű ketont — ezekben a képletekben R2, R 3 , X és n a fenti jelentésűek - egy bázisban oldjuk, és egy megfelelő hidroxilamin-származékkal reagáltatjuk, majd a keletkezett, oximot protonmentes oldószerben, előnyösen tetrahidrofuranban oldjuk, és egy bázis jelenlétében redukálószerrel, előnyösen lítium-alumínium-hidriddel reagáltatjuk, vagy d) az I általános képlet keretébe tartozó XXI általános képletű vegyületek előállítására - ebben a képletben R2, R 3 , X, Y és n a fenti jelentésűek — egy XXIA általános képletű metoxiszármazétspí - ebben a képletben R2, R 3 , X, Y és n a fenti jelentésűek -
