167965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridin-vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI! HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VI. 11. Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1973. VI. 12.(27793/73) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. X. 31. (SI-1413) 167965 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/34 C 07 d 29/40 Feltalálók; ROE Anthony Maitland kutatóvegyész, Hatfield, SLATER Robert Antony kutatóvegyész, Letchworth, Hertfordshire, Nagy-Britannia, LOEV Bernard kutatóvegyész, Broomall, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Smith Kline and French Laboratories Ltd. cég, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Eljárás 1,4-dihidropiridin-vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 1,4-dihidropiridinvegyületek, és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti 1,4-dihidropiridin-vegyületek mint vízoldható vérnyomáscsökkentő szerek alkal- 5 mázhatok, melyek elsődlegesen mint prekapilláris értágítók aktívak. A találmány leírásában „rövidszénláncú alkilcsoport" kifejezés alatt 1—4 szénatomszámú alkilcsoportokat értünk. 10 A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületekben R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és 15 A jelentése egyenes- vagy elágazóláncú alkiléncsoport, mely 2—4 szénatomot tartalmaz. Különösen alkalmas vegyület az, melyben R mindegyikének jelentése metilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom és A jelentése 1,2-etiléncsoport. 20 Hasonló szerkezetű vegyületek ismertek már a 160 844,161 576 és a 164 705 sz. magyar szabadalmi leírásokból. A 160 844 sz. magyar szabadalmi leírás azonban olyan vegyületeket ismertet, amelyek R" szubsz- 25 tituensei hidroxflcsoportot nem tartalmaznak. A vegyületben levő alkoxi-alkil szubsztituensek a vízoldhatóságot nem biztosítják. E két jellemző pedig a találmány szerinti vegyületek esetében elengedhetetlen. 30 A 161 576 sz. magyar szabadalmi leírás szerinti vegyületek R" szubsztituensei telítetlen alkilcsoportra korlátozódnak, és a 164 705 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek R2 és R 4 szubsztituensei sem lehetnek hidroxilcsoportok és egymástól minden esetben különböznek. A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy 2-trifluor-metil-benzaldehidet valamely II általános képletű acil-zsírsav-észterrel, mely képletben R és A jelentése az előbbiekben megadott, ammónia vagy rövidszénláncú alkil-amin jelenlétében reagáltatunk, majd a védőcsoportként alkalmazott benzilcsoportot eltávolítjuk. A reakciót oldószerben, mint etanolban, visszafolyatás közben folytatjuk le« A benzil-védőcsoport hidrogenolízissel, eltávolítható, így megfelelő I általános képletű vegyületet kapunk. Oldószerként ecetsav vagy etanol szintén alkalmazható. Az I általános képletű vegyületek, mely képletben R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, szintén előállíthatók bázis, mint nátrium-hidrid jelenlétében I általános képletű vegyület, mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, és rövidszénláncú alkil-halogenid reakciójával. Ez a reakció oldószerben, például dimetil-formamidban folytatható le. A találmány szerinti eljárás valamennyi kiindulóanyaga ismert. A találmány szerinti vegyületek gyógyászati aktivitását öntudatukon levő, kanülezett, normális vérnyo-167965 1
