167963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(fenoxialkiltio)- imidazolok előállítására

7 167963 8 sr. kloroformmal készült oldatához körülbelül 5°-on keverés közben részletekben 51 sr. 67,5%-os tiszta m-klórperbenzoesavat adunk. A kapott keveréket szobahőmérsékleten 3 napig állni hagyjuk, majd szűrőre visszük. A terméket 5%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátrium^szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk. A maradék l-metil-2-[(4-fenoxi-butil)-szulfonilj-imidazol. Acetonból átkristályosítva 111,5— 113,5°-on olvad. 4. példa 23 sr. 4-metÜ-imidazol-2-tiol, 56 sr. p^-dibróm-fenetol és 160 sr. 2-propanol keverékét éjjelen át 90°-on melegítjük. Lehűtés után az oldathoz etilétert adunk zavarosodásig. A keletkezett csapadékot szűréssel elválasztjuk, és levegőn szárítjuk. A termék 2-([(2-(p-bróm-fenoxi)-etU]-tioj4-metü-imidazol-hidrobromid. Olvadáspontja 137-138°. 5. példa 57 sr. l-metil-imidazol-2-tiol, 140 sr. p^-dibrómfenetol és 400 sr. 2-propanol keverékét éjjelen át 90°-on melegítjük, majd az oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk, és kevés acetont, majd a csapadékkiválás megindulásáig etilétert adunk hozzá. A keletkezett csapadék 2-{[2-(p-bróm-fenoxi)-etil]-tio} -1-metil-imidazol-hidrobromid. Levegőn szárítva 132-134°-on olvad. 14 sr. 2-{[2-(p-bróm-fenoxi)-etil]-tio}-1-metil-imidazol-hidrobromid 100 sr. vízzel készült oldatát 5%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal közömbösítjük. A kapott keveréket etiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk. A 75-78°-on olvadó maradék 2{[2-(p-bróm-fenoxi)etil]-tio}-l-metil-imidazol. 6. példa 53 sr. 2-{[2-(p-bróm-fenoxi)-etil]-tió)-l-metil-imidazol, 71 sr. tömény salétromsav és 125 sr. víz keverékét 6 órán át melegítjük, majd 1000 sr. jégre öntjük. A kapott keveréket 5%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal közömbösítjük. Diklórmetánnal való extrahálás után a kivonatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumdesztillációval eltávolítva nyers 2- [2-(p-bróm-fenoxi)-etil]-tio -1-metil-5-nitroimidazolt kapunk. A terméket kovasavgélen kromatografáljuk, eluálószerként 2 tf.% etanolt tartalmazó benzolt használunk. Az oldószer eltávolítása után 2- f[2-(p-bróm-fenoxi)-etil]-tioJ- -1-metil-5-nitro-imidazolt kapunk. Olvadáspontja 104— 105° 7. példa 63 sr. 2-{[2-(p-bróm-fenoxi)-etil]-tioy-l-metü-imidazol 450 sr. kloroformmal készült oldatához, annak hőmérsékletét 5° körül tartva, lassan hozzáadunk 51 sr. 67,5%-os m-klórperbenzoesavat. A keletkezett csapadékot szűrőre visszük, 5%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk. A maradékot etiléterrel eldörzsölve 2- f[2-(p-bróm-fenoxi)-etil]-szulfiniíy-l-metil-imidazolt kapunk. Olvadáspontja 83-84,5°. 8. példa 275 sr. 1,7-dibróm-heptán, 160 sr. o-nitrofenol, 42 sr. nátrium-hidroxid és 750 sr. víz keverékét visszafolyatás és keverés közben 24 óra hosszat melegítjük. 5 Lehűtés után a szerves fázist elválasztjuk, és 2 tfr. diklórmetánnal hígítjuk. A kapott oldatot 5%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk. A maradék 7-bróm-heptil-o-10 nitrofeniléter. 228 sr. l-metil-imidazol-2-tiol, 630 sr. 7-bróm-heptil-o-nitro-feniléter és 400 sr. 2-propanol keverékét 18 órán át 90°-on melegítjük. Az oldószert ezután vákuumdesztillációval eltávolítjuk. A kapott olajat 15 5%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal mosva és szűrve 1 -met il - 2 - £[7-(o-nitro-fenoxi)-heptil]-tio} -imidazolt kapunk. 9. példa 20 74 sr. l-metil-2--{[7-(o-nitro-fenoxi)-heptil]-tio)imidazol, körülbelül 100 sr. tömény salétromsav és 50 sr. víz keverékét 90°-on melegítjük, míg a barna füstfejlődés lényegében megszűnik, azután 5 tfr. vízbe öntjük. 5%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal 25 közömbösítjük, majd a kapott keveréket diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános kivonatot azonos térfogatú benzollal hígítjuk, a diklórmetánt ledesztilláljuk, és a kapott oldatot kovasavgélen kromatografáljuk. Eluálószerként növekvő mennyiségű etilace-30 tatot tartalmazó benzolt használunk. 5 tf.% etilacetátot tartalmazó benzollal az eluátumban 1,7-bisz-(onitro-fenoxi)-heptánt kapunk. Ilyen összetételű eluálószerrel kapott egymást követő eluátumokból az oldószer vákuumdesztillációval való eltávolítása és a 35 maradék éterrel való eldörzsölése után l-metil-5-nitr o - 2 -C [ 7 -(o -nitro-fenoxi)-heptil ]-tio> -imidazolt kapunk. Olvadáspontja 66-68°. 10. példa 40 20 sr. l-metil-5-nitro-2-^[7-(o-nitro-fenoxi)-heptil]-tio}.-imidazol 750 sr. kloroformmal készült oldatához körülbelül 5°-on keverés közben 13 rész 67,5%-os tisztaságú m-klórperbenzoesavat adunk. Utána a reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagy-45 juk, majd 5%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk. Olajszerű, 1 -metil-5-mtro-2-{[7-(o-nitro-fenoxi)-heptil]szulfinil}-imidazolt kapunk. 50 11. példa A 10. példában használt m-klór-perbenzoesav mennyiségét megkétszerezve, de egyébként az ott leírtak szerint eljárva 1 -metil-5-nitro-2- [7-(o-nitro-55 fenoxi)-heptil]-szulfonil -imidazolt kapunk. Ez a kovasavgélen való kromatografálással tisztítható, oldószerként benzolt alkalmazva. A kezdeti eluátum klórozott anyag. Az oldószer elpárologtatása után az egymást követő eluátumokról l-metil-5-nitro-2'{[7-60 (o-nitro-fenoxi)-heptil]-szulfonil}-imidazol marad vissza. MMR spektruma dimetilszulfoxidbán: 6 = = 8,82, 7,89, 7,75, 7,52, 7,38 és 4,18 p. p. m. 12. példa 65 57 sr. 1 -metil-imidazol-2-tiol, 123 sr. /3-bróm-p-nit-4