167950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diamino-benzofenonok előállítására
11 167950 12 19. példa 3-amino-4(imidazol-1 -il)-benzofenon A 3. példávan alaóg módon 5,86 g 3-nitro-n4(imidazol-l-il)-benzofenont redukálva, 3-amino-4(imidazolt-l-il)-benzofenont kapunk, melyet etán ólból 5 kristályosítunk. A termék súlya: 4,82 g. Op.: 143-143,5 °C. Elemanalízis C16 H 13 N 3 0 képletre számítva: számított: C 72,98%; H4,98%; N 15,96%; talált: C 73,10%; H 5,06%; NI 5,87%. 10 Jellemező I.R. sávok: 720, 960, 1060, 1290, 1320, 1510,1600, 1660, 2830 cm-1 . U.V. spektruma: XEtOH 248, 335 nm. r max ' 20. példa 15 A találmány szerinti új vegyületekből ismert módon a szokásos gyógyszerkészítményeket állíthatjuk elő. a) Tabletták 1 tabletta összetétele: 20 3-amino-4-morfolino-benzofenon 60,0 mg laktóz 100,0 mg burgonyakeményítő 42,0 mg polivinilpirrolidon 4,0 mg talkum 6,0 mg 25 magnéziumsztearát 1,0 mg aerosil (kolloid Si02 ) 1,0 mg ultraamilopektin 6,0 mg 220,0 mg A hatóanyagot, laktózt, burgonyakeményítőt és a 30 polivinilpirrolidont alaposan összekeverjük, etanollal megnedvesítjük, majd 1,5 mm lyukbőségű szitán átdörzsöljük. A granulátumot 45 C°-on megszárítjuk, majd granuláljuk. A granulátumot a többi segédanyaggal összekeverve tablettákká sajtoljuk. 35 Tablettasúly: 220 mg A bélyeg átmérője: 9 mm. b) Drazsék A fenti módon készült tablettákat ismert módon cukorból és talkumból álló réteggel vonjuk be. A 40 drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 320 mg. c) Szuszpenzió 100 ml szuszpenzió összetétele: 3-amino-4-morfolino-benzofenon 0,80 g 45 nipagin (p-hidroxi-benzoesav-metilészterNa-só) 0,10 g nátrium-hidroxid 0,26 g citromsav 0,30 g Karbopol 940 (poliakrilsav) 0,30 50 málna aroma 0,50 g etanol 96%-os 0,90 § szorbit 70%-os vizes oldat 71,00 g desztillált vízzel feltöltve 100,0 ml-re 20 ml desztillált vízben egymás után feloldjuk a 55 nipagint és citromsavat. A Karbopol 940-et kis részletekben intenzív keverés közben az oldathoz adagoljuk. Az oldatot 10-12 órán át állni hagyjuk. Ezt követően az oldathoz adagoljuk fenti mennyiségű nátrium-hidroxid 0,8 ml desztillált vízzel készült 60 oldatát. A sűrűn folyó oldathoz keverés közben be csöpögtetjük a szorbit oldatot, majd az etanolos málna aromát. Az így elkészült vivőanyaghoz hozzáadjuk kis részletekben a hatóanyagot és bemerülő homogenizá- 65 torral szuszpendáljuk. Végül a szuszpenziót desztillált vízzel 100 ml-re kiegészítjük, és a szuszpenziós szirupot kolloid malmon átbocsátjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű, új diamino-benzofenonok és savaddíciós-, vagy kvaternes sóik előállítására - e képletben Rí és R2 azonosak vagy különbözőek lehetnek, és egyenes vagy elágazó szénláncú 1-12 szénatomszámú alkilcsoportot, aril(l—4 szénatomszámú)alkilcsoportot, 3—8 szénatomszámú cikloalkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelentenek, vagy Rl és R 2 a szomszédos nitrogénatommal együtt, adott esetben oxigén vagy további nitrogénatomon keresztül legfeljebb 8 tagú gyűrűt alkotnak, melyek adott esetben 1—4 szénatomszámú alkilcsoportot és/vagy nitrocsoportot tartalmaznak, R3 hidrogénatomot vagy valamely 1—18 szénatomszámú szerves karbonsav acilgyökét, vagy adott esetben egy vagy több alkoxicsoporttal helyettesített benzoil gyököt jelent azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben R, és R2 jelentése a fentiekkel megegyezik — redukálunk, kívánt esetben a kapott terméket valamely 1—18 szénatomszámú karbonsavval, vagy valamely reakcióképes származékával acilezzük, adott esetben a redukált vagy acilezett terméket savaddíciós-, vagy kvaterner ammónium sóvá alakítjuk vagy, ha a terméket savaddíciós sója alakjában kapjuk, kívánt esetben a megfelelő bázissá alakítjuk és/vagy a szabad bázis savaddíciós vagy kvaterner ammónium sóját képezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót katalizátor, előnyösen Raney-nikkel, adott esetben hordozóra felvitt platina, palládium, jelenlétében -molekuláris hidrogén bevezetése mellett végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót katalizátor, előnyösen Raney-nikkel, adott esetben hordozóra felvitt palládium jelenlétében valamely hidrogén donátorral, előnyösen ciklohexénnel végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót (—)2,04 — (+)0,05 V közötti normál elektródpotenciálú fémekkel savak vagy bázisok jelenlétében végezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót adott esetben célszerűen hordozóra felvitt, előnyösen platina, palládium vagy ródium katalizátor jelenlétében valamely alkálifém bórhidridből fejlődő hidrogénnel végezzük. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót oldószer jelenlétében végezzük. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést valamely 1-18 szénatomos karbonsav halogenidjével célszerűen a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében végezzük. 6
