167950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diamino-benzofenonok előállítására
5 167950 6 ciklohexént alkalmazunk. E módszer szerint (II) általános képletű vegyületet ciklohexénben, vagy ciklohexén és valamely más szerves oldószer, például tetrahidrofurán elegyében oldjuk, és a reakcióelegyet valamely fém-katalizátor például Raney-nikkel vagy 5 fém palládium jelenlétében visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A ciklohexén a reakció folyamán 1,3-ciklohexadiénen keresztül benzollá dehidrogéneződik, miközben a nitrocsoport aminocsoporttá redukálódik. 10 A találmány szerint a (II) általános képletű vegyületeket (-)2,04 - (+)0,05 V közötti normál elektródpotenciálú fémekkel szervetlen és szerves savakkal, mint például sósav, jégecet vagy adott esetben lúg,. mint például nátriumhidroxid jelenlétében is szelek- 15 tíven redukálhatjuk. Eljárhatunk oly módon is, hogy a redukciót molekuláris hidrogén helyett alkálifémbórhidridekből például, nátriumbórhidridből előállított naszcenszhidrogénnel végezzük, adott esetben katalizátor jelenlété- 20 ben. A redukciót például oly módon hajtjuk végre, hogy valamely platina-, palládium-, vagy ródium sót csontszén hordozó jelenlétében etanolos közegben nátriumbórhidriddel redukálunk. Ily módon igen aktív katalizátort állítunk elő, ezután a heterogén 25 reakcióelegyhez sósavat, majd a (II) általános képletű vegyület etanolos oldatát adjuk. Végül a reakcióelegyhez a redukcióhoz szükséges mennyiségű nátriumbórhidrid etanolos oldatát csepegtetjük. A sósav hatására a nátriumbórhidridből felszabaduló naszcensz hidro- 30 gén hatására a nitro-vegyület néhány perc alatt redukálódik. A primer aminocsoportot tartalmazó vegyületeket valamely 1—18 szénatomszámú karbonsavval, vagy annak célszerűen választott reakcióképes származéka- 35 val, előnyösen savhalogenidekkel, savanhidridekkel reagáltatva állíthatjuk elő a megfelelő savamidokat. Az acilezést a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben például acetonban, dioxánban — 10 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, elő- 40 nyösen 20—50 °C között végezzük. A reakcióban felszabaduló sav megkötésére szervetlen vagy tercier szerves bázisokat alkalmazhatunk. Savmegkötőként szolgálhat maga az amidálandó, primer és tercier aminocsoportot tartalmazó benzofenon is. Ily módon 45 közvetlenül olyan (I) általános képletű benzofenon sója keletkezik, ahol R3 jelentése 1—18 C-atomszámú karbonsav acilgyöke. A találmány szerinti eljárással nyert (I) általános képletű vegyületeket adott esetben szervetlen vagy 50 szerves savakkal mint például a sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, tejsav, citromsav, borkősav, maleinsav, fumársav, önmagában ismert módszerekkel a megfelelő sóikká, illetve telített vagy telítetlen kis szénatomszámú alkilhalogenidekkel, valamint alkil- 55 szulfátokkal vagy benzilhalogenidekkel a megfelelő kvaterner vegyületekké alakíthatjuk át. A savaddíciós és kvaterner sókból az (I) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módszer szerint felszabadíthatjuk és a bázisokat adott esetben 60 más sóvá vagy kvaterner sóvá alakíthatjuk. A kiindulási anyagként használt (II) általános képletű vegyületeket például úgy állítjuk elő, hogy valamely 3-nitro-4-halogén-benzofenont valamely (III) általános képletű szekunder aminnal — e képlet- 65 ben Rt és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk. A találmány szerinti farmakológiailag hatékony vegyületeket gyógyászati készítmények alakjában használhatjuk. A találmány szerinti farmakológiailag hatékony vegyületeket gyógyászati készítmények alakjában használhatjuk és az ilyen gyógyászati készítmények a találmány szerinti új vegyületeket szerves vagy szervetlen, szilárd vagy" folyékony, gyógyászatilag felhasználható hordozóanyagokkal együtt tartalmazzák és az ilyen készítmények enterális, parenterális vagy topikus adagolásra alakmasak. Hordozóanyagként olyan anyagokat alkalmazunk, amelyek az új vegyületekkel nem lépnek reakcióba. Ilyen alkalmas hordozóanyagok például a víz, alkohol, zselatin, propilénglikol, növényi olajok, koleszterin, keményítő, tejcukor, talkum, gumi, magnéziumsztearát vagy egyéb ismert gyógyászati hordozóanyagok. A készítményeket sterilizálhatjuk. A készítmények tartalmazhatnak segédanyagokat, így konzerváló, stabilizáló, nedvesítő vagy emulgáló szereket, oldódást elősegítő komponenseket, az ozmotikus nyomás megváltoztatására sókat vagy puffereket, valamint egyéb, gyógyászatilag értékes anyagokat. A gyógyászati készítmények előállítása önmagában ismert módon történik. Injekciós készítmény előállítására a fentiek szerint előállított hatóanyag savaddíciós vagy kvaterner sóját pirogénmentes fiziológiás konyhasóoldatban vagy kétszer desztillált vízben oldjuk fel, adott esetben sterilizáljuk, majd steril körülmények között ampullákba töltjük. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket ezekre korlátoznánk. 1. példa 3-amino-4(N,N-di-izobutil)amino-benzofenon 10,63 g 3-nitro-4(N,N-di-izobutil)amino-benzofe-nont 106 ml etilacetátban feloldunk és hidrogénező edényben 5,3 g Raney-Ni katalizátort adunk hozzá. A reakció elegyet légköri nyomáson, szobahőmérsékleten az elméleti hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük (1,5 óra). Ezután a katalizátort kiszűrjük és a tiszta oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 9,4 g terméket kapunk, melyet izopropanolból átkristályosítunk. Op.: 59-60 °C. Elemanalízis C21 H 28 N 2 O képletre számítva: számított: C 77,73%; H 8,70%; N 8,63%; talált: C 77,68%; H 8,55%; N 8,70%. Jellemző I.R. sávok: 705, 725, 795, 855,1650, 2820, 2880, 2940, 2960, 3380, 3480 cm-1 . U.V. spektruma: XE ^251, 314, 368 cm. 2. példa 3-amino-4(N,N-di-n-amil)amino-benzofenon Az .1. példával analóg módon 5,72 g 3-nitro-4-(N,N-di-n-amil)amino-benzofenon redukciójával 5,1 g terméket állítunk elő, viszkózus olaj formájában. Elemanalízis C23 H M N 2 0 képletre számítva: számított: C 78,36%; H9,15%; N7,95%; talált: C 78,41%; H 9,25%; N 7,78%. Jellemző I.R. sávok: 715, 730, 795, 855,1655, 2820, 2860, 2940, 2960, 3360, 3450 cm"1 . U.V. spektruma: XEtOH 223,251, 314, 366 nm. 3
