167949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített nitrobenzofenonok előállítására
9 167949 10 15. példa 3-nitro-4(2-metil-imidazol-1 -il)-benzöfenon A 14. példával analóg módon 3-nitro-4-klór-benzofenont 2-metil-imidazollal reagáltatva állítjuk elő. 5 Kitermelés: 90% Op.:160°C Elemanalízis Ci7 Hj 3 N 3 0 3 képletre számítva: számított: C 66,44%; H 4,26%; N 13,68%; talált: C 66,48%; H 4,32%; N 13,58%. 10 Jellemző I. R. sávok: 710, 735, 870, 965, 1300, 1360,1380,1535,1615,1660 cm"1 . U.V. spektruma: XE ^ 252; 280 (inflexió) nm. 16. példa 15 3-nitro- 4(2-metil-4(5)-nitro-imidazol-1 -ü)-benzofenon 18 g kálium-tercier-butilátot 200 ml dimetilformamidban szobahőmérsékleten feloldunk, majd keverés közben hozzácsepegtetjük 10,3 g 2-metil-4(5)-nitro- 20 imidazol 200 ml dimetilformamiddal készült oldatát 20 perc alatt. A homogén reakcióelegyhez ezután 41,6 g 3-nitro-4-klór-benzofenon 200 ml dimetilformamiddal készült oldatát adagoljuk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 60 percig 25 forraljuk. Lehűtés után a dimetilformamidot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 500 ml vizet adunk. A kivált csapadékot szűrjük, kloridmentesre mossuk, súlyállandóságig szárítjuk. A nyers terméket acetonitrilből átkristályosítjuk. 32,7 g 3-nit- 30 ro-4-(2-metil-4(5)nitro-imidazol-1 -il)-benzofenont kapunk. Op.: 199-200 °C Elemanalízis Cn H 12 N 4 O s képletre számítva: számított: C 57,95%; H 3,43%; N 15,90%; 35 talált: C 58,00%; H 3,50%; N 15,86%. Jellemző I. R. sávok: 700, 740, 830, 975, 1310, 1350,1380,1540,1620,1675,3110 cm-1. U.V. spektruma: X^x H 234; 256 és 285 (inflexió) nm. maX 40 17. példa Az (I) általános képletű új vegyületekből ismert módon a szokásos gyógyszerkészítményeket állíthatjuk elő: a) Tabletták 45 1 tabletta összetétele: 3-nitro-4(N,N-di-izobutü)-amino-benzofenon 60,0 mg laktóz 120,0 mg burgonyakeményítő 52,0 mg 50 polivinilpirrolidon 4,0 mg talkum 6,0 mg ultraamilopektin 6,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg aerosil(Si02 ) 1,0 mg 55 250,0 mg A hatóanyagot a laktózzal, burkonyakeményítővel, polivinilpirrolidonnal összekeverjük, etanollal megnedvesítjük és granuláljuk. A granulátumot 45-50 C°-on megszárítjuk, majd újbóli granulálás után 60 a többi segédanyaggal összekeverjük és tablettázzuk. A bélyeg átmérője: 9 mm b) Zselatin-kapszulák 1 kapszula összetétele: 3-nitro-4(N,N-di-izobutil)amino- 65 benzofenon talkum burgonyakeményítő 60,0 mg 3,6 mg 56,4 mg 120,0 mg Kapszulaméret: 3. Az anyagokat alaposan összekeverjük és zselatinkapszulákba töltjük, c) Végbélkúpok 1 kúp összetétele 3-nitro-4(N,N-di; izobutil)aminobenzofenon 60,0 mg laktóz 200,0 mg kúpmassza (például Witepsol H) 1 240,0 mg 1 500,0 mg 1 kúp súlya: 1,5 g. A hatóanyagot a laktózzal alaposan összekeverjük. Az alapanyagot (például Witepsol H) megolvasztjuk, majd 40 C°-ra hűtjük, és hozzáadjuk a hatóanyag és laktóz keverékét. Homogenizálás után a kapott anyagot lehűtött formába öntjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az új (I) általános képletű, helyettesített nitro-benzofenonok és savaddíciós-, vagy kvaterner ammónium sóik előállítására — e képletben Rí és R2 azonosak, vagy különbözőek lehetnek és telített vagy telítetlen egyenes vagy elágazó szénláncú 1—12 szénatomszámú alkilcsoportot, aril(l—4 szénatomszámú)alkilcsoportot, telített vagy telítetlen 3—8 szénatomszámú tikloalkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelentenek vagy Rí és R2 a szomszédos nitrogénatommal együtt adott esetben oxigén vagy további nitrogénatomon keresztül legfeljebb 8 tagú gyűrűt alkotnak, melyek adott esetben 1—4 szénatomszámú alkilcsoportot és/vagy nitrocsoportot tartalmaznak, mimellett, ha Rí jelentése metilcsoport, R2 -nek metilcsoporttól eltérő szubsztituenst kell képviselnie — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 3-nitro-benzofenont — e képletben X jelentése halogénatom — valamely (III) általános képletű szekunder aminnal — e képletben Rí és R2 jelentése a fentiekkel megegyezik - reagáltatunk, adott esetben az így kapott terméket savaddíciós-, vagy kvaterner ammónium sóvá alakítjuk, vagy ha a terméket savaddíciós sója alakjában kapjuk, kívánt esetben a megfelelő bázissá alakítjuk és/vagy a szabad bázis savaddíciós vagy kvaterner ammónium sóját képezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves oldószer jelenlétében végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszer jelenlétében végezzük. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként és/vagy savmegkötőszerként a (III) általános képletű amin feleslegét alkalmazzuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mó dja, 3-nitro-4(N,N-di-izobutil)amino-benzofenon 5
