167948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenil-benzil-piperidin-származékok előállítására
15 167948 16 azzal jellemezve, hogy valamely oldószerben egy (1) általános képletű helyettesített piperidint - e képletben R és R1 jelentése a fent megadottakkal egyezik — valamely bázis jelenlétében egy (2) képletű 0 II halo-(CH2) n -C-Z (2) -halogén-alkil-ketonnal — e képletben Z jelentése a fentiekkel egyezik, n 1—3 értékű egész szám és halo halogénatomot képvisel — 4 — 120 óra hosszat 70 C°-tól az oldószer visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérsékleten reagáltatunk és a kapott I. általános képletű bázist kívánt esetben gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk vagy sójából felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol R hidroxil-csoportot jelent, R1, n és Z jelentése pedig az 1. igénypontban megadottakkal egyezik, azzal jellemezve, hogy olyan (1) és (2) képletű vegyületeket használunk kiinduló anyagokként, ahol R jelentése hidroxilcsoport, R1 , n és Z, továbbá halo jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyezik. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4'-fluor-2-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-acetofenon és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként 2-klór-4'-fluor-acetofenont és a,adifenil-4-piperidil-metanolt alkalmazunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol n 3 értékű pozitív egész számot jelent, R, R1 és Z jelentése pedig a 2. igénypontban megadottakkal egyezik, azzal jellemezve, hogy olyan (1) és (2) képletű vegyületeket használunk kiinduló anyagokként, ahol n értéke 3, R, R1 , Z és halo pedig a 2. igénypontban megadottakat jelenti. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4'-terc-butil-4-[4-(a-hidroxi-a fenil-benzil)-piperidinoj-butirofenon és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként 4'-terc-butil-4-klór-butirofenont és a,a-difenil-4-piperidil-metanolt alkalmazunk. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-4'metoxi-butirofenon és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként 4'-metoxi-4-klórbutirofenont és a,a-difenil-4- piperidil-metanolt alkalmazunk. 7. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil) piperidino]-l-(2-tienil)-l-butanon és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként 4-klór-l-(2-tienil)-l-butanont és a, a-difenil-4-piperidil-metanolt alkalmazunk. 8. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzü)- piperidino]-4'piperidino-butirofenon és gyógyszerészetüeg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve,, hogy kiinduló anyagként 4'-fluor-4-[4- a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-butirofenont és piperidint alkalmazunk. 9. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-[4-(a"-hidroxi-a-fenil-benzil)- piperidino]-butirofenon és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiinduló 5 anyagként 4-klór-butirofenont és a,a-difenil-4-piperidil-metanolt alkalmazunk. 10. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4'-fluor-4-[4-(a-fenil-benzil)- piperidino]-butirofenon és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós 10 sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként 4-klór-4-fluor-butirofenont és a,a-difenil-4-piperidil-metanolt alkalmazunk. 11. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4'-dimetilamino-4-[4-(a-hidroxi- a-fenil-benzil)-15 piperidinoj-butirofenon és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként 4'-fluor-4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-butirofenont és dimetilamint használunk. 20 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol R jelentése hidrogénatom, R1, n és Z jelentése pedig az 1. igénypontban megadottakkal egyezik, azzal jelle-25 mezve, hogy olyan (1) és (2) képletű vegyületeket használunk kiinduló anyagokként, ahol R hidorgénatomot képvisel, n, Z, R1 , és halo jelentése pedig az 1. igénypontban megadottakkal egyezik. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 30 módja 4'-dimetilamino-2-(4-difenil-metil-piperidino)acetofenon és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként 2-(4-difenil-metil-piperidino)-4'-fluor-acetofenont és dimetilamint használunk. 35 14. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol n 3 értékű pozitív egész számot jelent, R, R1 és Z jelentése pedig a 12. igénypontban megadottakkal 40 egyezik, azzal jellemezve, hogy olyan (1) és (2) képletű vegyületeket használunk kiinduló anyagokként, ahol n értéke 3, R, R1 Z és halo jelentése pedig a 12. igénypontban megadottakkal egyezik. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-45 ja 4-[4-(difenil-metil)-piperidino]-butirofenon és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként 4-difenilmetil-piperidint és 4-klór-butirofenont használunk. 16. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 50 módja 4-[4-(difenil-metil)-piperidino]-4'- fluor-butirofenon és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sók előállítására, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként 4-difenilmetil-piperidint és 4'-fluor-4-klórbutirofenont használunk. 55 17. A megelőző iégnypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése antihisztamin, allergiaellenes és bronchústágító hatású gyógyszerészeti készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy ' hatóanyagként valamely (I) általános képletű új helyettesített 60 piperidin-származékot vagy ennek egy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóját - e képletben R, R1 , n és Z jelentése megegyezik az 1. igénypontban megadottakkal — a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyagokkal és/vagy adalékanyagokkal összekeverünk. 8 2 db rajz A kiadáséit felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-1154 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató
