167947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a gyomorban időző gyógyszerkészítmények előállítására
29 167947 30 és 1 cm átmérőjű bélyeggel forgó tablettázógépen kb. 0,55 g-os tablettákká sajtoljuk. EMA bevonat: EMA kopolimer3 8 rész Tween 20 0,5 rész triacetin (glicerintriacetát) 2,5 rész aEMA—31, etilén-máeinsavanhidrid-kopolimer, közepes molekulasúlya 70 000, gyártja Monsanto Chemical Co., St. Louis, Missouri. 16 s/tf%-os acetonos EMA kopolimer oldatot készítünk, és hozzáadunk 1 tf/tf% Tween 20-at és 5 tf/tf triacetint. Megjegyzés: EMA és SMA (sztirol-maleinsavanhidrid) bevonó oldatok készítésére aceton, etilacetát vagy elegyük használható oldószerként. Bevonó művelet: A bevonást mártással végezzük a 10 15 kívánt súlyig (lásd a 29. táblázatot). A tablettákat 50% relatív páratartalmú levegőben 40 C°-on 129 óra hosszat melegítve előkezeljük. A tabletták értékelése: A bevont tablettát feleslegben alkalmazott mesterséges gyomornedvben (1 liter vízben 7 ml tömény sósav és 6,8 g nátrium-karbonát, 1,3 pH-jú pufferoldat) vizsgáltuk. A 29. táblázatban kísérleti adatokat közlünk olyan savközömbösítő keverékekről, amelyekre EMA-val szabályozott bevonatok alkalmazhatók. A bevonathoz minden esetben 5% polivinilpirrolidon 6000-t és 10% mikrokristályos cellulózt adtunk. 4—7 kg teherbírású kapszula alakú 1 tablettákat vizsgáltunk a fent megadott EMA—31 + Tween 20 + triacetin bevonattal ellátva 5 napi előkezelés után. 29. táblázat EMA-val szabályozott, gyomorban maradó bevonatos savközömbösítő tabletták Tablettaösszetétel Bevonat- Tablettasúly, mg súly, mg Közömbösített sav (egyenérték) 1 óra 2 óra 3 óra alatt magnéziumoxid + nátrium-hidrogénkarbonát 1 :1 alumíniumhidroxid + magnéziumhidroxid gél együtt szárítva + nátriumhidrogénkarbonát alumíniumhidroxid + magnéziumkarbonát gél együtt szárítva + nátriumhidrogénkarbonát szárított alumíniumhidroxid + nátriumkarbonát + nátriumhidrogénkarbonát dihidroxialumínium-nátriumkarbonát (egyedül) kalciumkarbonát + nátriumhidrogénkarbonát „Rolaids" (kereskedelmi árú) (bevont) A 29. táblázatban közölt kísérleti adatokból kitűnik, hogy a savközömbösítő keverék összetételének és a bevonat súlyának kellő megválasztásával eléggé lineáris közömbösítési menet érhető el rövid indukciós periódus után, és óránként és tablettánként 1-3 egyenérték sav közömbösülése érhető el. A 29. táblázatban szereplő több savközömbösítő tabletta szabályozott visszatartásáról EMA bevonat segítségével embereken is meggyőződtünk, amikor báriumszulfátot és radioaktív nyomjelzőt adtunk a keverékhez 4—6 órai gyomorbeli visszatartás ellenőrzésére. 12. példa Sztirol-maleinsavanhidrid-kopolimerrel (SMA) szabályzóit, gyomorban maradó bevonatos savközömbösítő tabletták Tablettaösszetétel: kalcium-karbonát 30% 52 0,550 1,37 5,10 6,56 59 0,552 0,99 2,75 4,80 >60 0,550 0 0 2,40 84 0,716 1,38 3,56 5,31 85 0,713 0,73 3,69 5,49 96 0,715 0,59 2,83 4,52 98 0,716 0,37 2,46 4,02 77 0,715 0,73 1,49 2,46 92 0,708 0,15 1,25 2,46 94 0,725 0 1,06 1,61 61 0,791 1,00 2,46 5,35 65 0,792 0,73 3,48 5,27 66 0,790 0,73 2,26 5,28 84 0,793 0 0,73 2,46 86 0,796 0 1,61 3,33 65 1.112 3,56 4,96 6,41 57 1,116 2,92 4,96 6,34 61 1,119 2,46 4,57 5,69 65 1,111 1,73 3,83 5,11 61 1,109 1,12 2,26 4,14 86 0,99 1,12 3,62 magnézium-karbonát 30% nátrium-hidrogén -karbonát 30% mikrokirstályos cellulóz 10% SMA bevonat: SMA kopolimer3 8 rész Tween 20 0,5 rés: r ' triacetin 5 rész 55 50 SMAbi SM^ Twe ' triac 16 s/tf %-os acetonos SMA kopolimer oldatot készítünk, és hozzáadunk 1 tf/tf% Tween 20-at és 5 tf/tf% triacetint. Bevonó művelet: 60% relatív páratartalmú levegőben 40 C°-on való 48 órai előkezelés után mártó 60 bevonást alkalmazunk. A tabletták értékelése: 12 db 0,55 g-os tablettát sajtoltunk. A közömbösítés folyamatos volt 180 perc alatt. aSMA 3000 „A" 2000 molekulasúlyú 1:3 arányú sztirol-maleinsavanhidrid-kopolimer, gyártja Armco 65 Chemical Co., New York.
