167935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxo-tieno [2,3-f] diazepin-származékok előállítására
167935 7 8 folyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, és a sárga, szilárd terméket kloroformból átkristályosítjuk. A termék 230 C°-on olvad. A kloroformos oldat bepárlásakor további mennyiségű terméket kapunk. 14. példa 2-(N- ftálimidoacetilamino)-3-(m-klór-benzoil)4,5-tetrametilén-tiofén (II általános képletű vegyület; R, +R2 =-CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 -, R 3 =m-Cl-C 6 H 4 ~, R4 = H,Z = C 8 H 4 N0 2 ) A 13. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 7,3 g 2-amino-3-(m-klór-benzoil)-4,5-tetrametilén-tiofénből, 6 g N-ftálimido-acetilkloridból és 30 ml kloroformból indulunk ki. A termék kloroformos átkristályosítás után 234 C°-on olvad. 15. példa 2-(N- ftálimidoacetilamino)-3-(p-klór-benzoíl)4,5-tetrametilén-tiofén (II általános képletű vegyület; + R2 = -CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 -, R 3 = p-Cl-C 6 H 4 -, R4 = H, Z = C 8 H 4 N0 2 ) A 13. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 7,3 g 2-amino-3-(p-klór-benzoil)-4,5-tetrametilén-tiofénból, 6 g N-ftálimido-acetilkloridból és 25 ml kloroformból indulunk ki. A termék kloroformos átkristályosítás után 210 C°-on olvad. 16. példa 2- (N -ftálimido-acetilamino) - 3 - (m-nitro-benzoil)-4,5-tetrametilén-tiofén (II általános képletű vegyület; Rj + R2 = -CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 -, R 3 = m-N0 2 -C6 H 4 -,R 4 =H,Z = C 8 H 4 N0 2 -) A 13. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 8 g 2-amino-3-(m-nitro-benzoil)-4,5-tetrametilén-tiofénből, 6 g N-ftálimido-acetilkloridból és 25 ml kloroformból indulunk ki. A termék kloroformos átkristályosítás után 246 C°-on olvad. 17. példa 2-(N-ftálimido-2-propionilamino)-3-benzoil-4,5-tetrametilén-tiofén (II általános képletű vegyület; R, + R2 = -CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 -, R 3 = C 6 H s -, R4 = -CH 3 Z = -C 8 H 4 N0 2 ) A 13. példában leírt eljárást követjük, azzal a különbséggel, hogy 12,8 g 2-amino-3-benzoil4,5-tetrametilén-tiofénből, 14 g 2-N-ftálimido-propionilkloridból és 100 ml kloroformból indulunk ki. A termék acetonitriles átkristályosítás után 189-190 C°-on olvad. 18. példa 2-(a- N-ftálimido-fenilacetamino)-3-benzoil-4,5-tetrametilén-tiofén (II általános képletű vegyület; Rí + R2 = -CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 -, R 3 = ~C6 H s , R 4 = = -C6 H 5 ,Z = C 8 H 4 N0 2 ) A 13. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 6,4 g 2-amino-3-benzoil-4,5-tetrametilén-tiofénből, 10 g a-N-ftálimido-fenilacetilkloridból és 50 ml kloroformból indulunk ki. A termék etanolos átkristályosítás után 155 C°-on olvad. 19. példa 2-(a- N-ftálimido- propionilamino)-3-benzoil-4-metil-tiofén A 13. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 2,17 g (0,01 mól) 2-amino-3-benzoil-4-metil-tiofénből, 2,5 g 2-(a-N-ftálimido)-propionilkloridból és 25 ml kloroformból indulunk ki. A termék acetonitriles átkristályosítás után 178-179 5 C°-on olvad. 20. példa 2,3-Tetrametilén-4-fenil-7-oxo-tieno (2,3-f)diazepin (I) általános képletű vegyület: R, + R 2 = 10 = -CH2 CH 2 CH,CH 2 -, R 3 = -C 6 H 5 ,R 4 = H) 22 g 2-(N-ftálimido-acetilamino)-3-benzoil-4,5-tetrametilén-tiofén 100 ml etanollal készített szuszpenziójához keverés közben 3 g hidrazin és kismennyiségű (kb. 0,1 ml) víz elegyét adjuk. A reakcióelegyet 3 15 órán át melegítjük és keverjük. Az elegyet lehűtjük, 200 ml tömény sósavoldatot adunk hozzá, majd az elegyet további 2 órán át keverjük. Az elegyet 12 órán át hűtőszekrényben tartjuk, a kivált szilárd terméket vákuumban leszűrjük, és több részletben 20 tömény sósavoldattal, majd alkohollal mossuk. A szűrleteket egyesítjük, csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot ammóniával meglúgosítjuk. A kivált szilárd terméket leszűrjük, vízzel mossuk, majd kb. 40 ml benzollal elegyítjük. Az elegyet visszafolya-25 tás közben forraljuk, és a köpződött vizes azeotrop desztillációval eltávolítjuk. Végül a benzolos oldatot forrón szűrjük, a szűrletet lehűtjük, és a kivált szilárd anyagot benzolból átkristályosítjuk. 242—243 C°-on olvadó terméket kapunk. Hozam: 96%. 30 21. példa 2,3-Tetrametilén-4-(m-klór-fenil)-7-oxo-tieno-[2,3-fJ-diazepin (I általános képletű vegyület, R] + R2 = =-CH2 CH 2 CH 2 CH 2 -,R 3 =m-Cl-C 6 H 4 -,R 4 = H) 35 A 20. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 6 g 2-(N-ftálimido-acetilamino)-3-(m-klór-benzoil)4,5-tetrametilén-tiofénből, 60 ml metanolból és 0,5 g 18%-os vizes hidrazinból indulunk ki. A termék toluol-ciklohexén elegyből végzett 40 átkristályosítás után 198—200 C°-on olvad. Hozam: 75%. 22. példa 3-Metil-4-fenil-7-oxo-tieno[2,3-f]diazepin (I általá-45 nos képletű vegyület, R, = -CH3 , R 2 = H, R 3 = = -C6 H s ) A 20. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 10 gramm 2-(N-ftálimido-acetilamino)-3-fenil4-metil-tiofénből indulunk ki. A ter-50 mék toluolból végzett átkristályosítás után 250 C°-on olvad. Hozam: 85%. 23. példa 2,3- Dimetil - 4-(p-klór-fenil)-7-oxo-tieno[2,3-f]dia-55 zepin (I általános képletű vegyület, R! = R2 = = -CH3 ,R 3 =p-Cl-C 6 H 4 ) A 20. példában leírt eljárást követjük azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként 10 gramm 2-(N-ftálimido-acetilamino)-3-(p-klór-benzoil)4,5-di-60 metil-tiofént használunk. A termék toluolból végzett átkristályosítás után 243 C°-on olvad. Hozam: 90%. 24. példa 23,-Tetrametilén-4-(p-klór-fenil)-7-oxo-tieno[2,3-f} 65 diazepin (I általános képletű vegyület, R! + R2 4
