167934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 167934 6 lent. A redukciót vizes szerves iners oldószerben, például vizes kevés szénatomos alkanolban (metanolban vagy etanolban), vagy vizes kevés szénatomos alkanolban, például vizes acetonban, 20 °C és a reakciókeverék forrási hőmérséklete között hajtjuk végre. Redukált vasporral végzett redukció adott esetben egy szervetlen klorid, például ammónium-, magnézium- vagy vas(IH)klorid jelenlétében végezhető. d) Egy XI általános képletű amint - ebben a képletben R5 és R 6 a fenti jelentésűek - egy X 3 COR 14 általános képletű vegyülettel - ebben a képletben X 3 bróm-, jód- vagy előnyösen klóratomot és R14 metil-, 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportot jelent — vagy hangyasawal redukálunk, így olyan III általános képletű vegyülethez jutunk, amelyek képletében az Y által képviselt szubsztituensben R10 alkanoil-, cikloalkil-karbonil-, vagy alkoxi-karbonil-csoportot jelent. A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, amilyen az aceton, vagy egy aromás szénhidrogénben, például toluolban, 0 °C és a reakciókeverék forrási hőmérséklete között, előnyösen 30 és 110 °C között hajtjuk végre. Ha kiindulási anyagként hangyasavat használunk, akkor az reakcióközegként is szerepelhet. e) Egy XIII általános képletű anhidridet egy XI általános képletű vegyülettel reagáltatva olyan III általános képletű vegyülethez jutunk, amelyben Y -NHR10 általános képletű csoportot jelent — ebben a képletben R10 a -COA 1 COOH csoportot képviseli (ebben a képletben A1 a fenti jelentésű)—. A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, mint a metanol vagy az etanol, 20 és 110 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén végezzük. f) Egy XIV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R5, R 6 , A 1 és X 3 a fenti jelentésűek - egy fi) NHRl2 R 13 XV általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R12 és R 13 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, annak feleslegét alkalmazva savlekötőszerként, és így olyan III általános képletű vegyülethez jutunk, amelynek képletében Y —NHR10 általános képletű csoportot jelent - ebben a képletben R10 —COA 1 Z 1 általános képletű csoportot jelent (ebben a képletben A1 a fenti jelentésű, és Z1 IV általános képletű csoportot jelent, amelyben R11 hidrogénatomot jelent, R 12 és R13 a fenti jelentésűek, és az X 2- anion a XIV általános képletű vegyületben X3 által képviselt halogénatomból eredő halogenidiont, vagy Z1 egy V általános képletű csoportot jelent, amelyben R12 és R13 a fenti jelentésűek) —, vagy f2 ) NRn R 12 R 13 XVI általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R12 és R 13 a fenti jelentésűek, és R u 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent — reagáltatunk, és így olyan III általános képletű vegyülethez jutunk, amelynek képletében Y —NHR10 általános képletű csoportot jelent — ebben a képletben R10 -COA 1 Z 1 általános képletű csoportot jelent (ebben a képletben A1 a fenti jelentésű, és Z1 IV általános képletű csoportot jelent, amelyben Ru 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot képvisel, R12 és R 13 a fenti jelentésűek, és X 2- anion a XIV általános képletű vegyületben X3 által képviselt halogénatomból eredő halogenidiont jelenti) -. A XIV általános képletű vegyületeknek a XV 5 általános képletű vegyületekkel való reakciója iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, mint az etanol, vagy aromás szénhidrogénben, mint a benzol, 20 és 100 °C között, előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén hajtható végre. 10 A XIV általános képletű vegyületnek a XVI általános képletű vegyülettel való reakcióját iners szerves oldószerben, például etilacetátban vagy dietiléterben 20 és 80 °C között, előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén végezhetjük. 15 g) Egy olyan III általános képletű vegyületet, amelynek képletében R5 és R 6 a fenti jelentésűek, és Y -NH-COA^R12 R 13 általános képletű csoportot jelent - ebben a képletben R12 , R 13 és A 1 a fenti jelentésűek — egy 20 Rn X 2 XVII általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R11 hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és X 2 az X2- anionnak megfelelő atom vagy 25 csoport -, és így olyan III általános képletű vegyülethez jutunk, amelynek képletében Y —NHR10 általános képletű csoportot jelent — ebben a képletben R10 -COA^ 1 képletű csoportot jelent (ebben a képletben A1 a fenti jelentésű, és Z 1 IV általános 30 képletű csoportot jelent, amelyben R11 hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R12 és R 13 a fenti jelentésű, és az X 2- anion a XVII általános képletben X2 által képviselt atomból vagy csoportból ered) —. 35 Ezt a reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például etanolban, etilacetátban vagy dietiléterben, 10 és 40 °C között hajtjuk végre, h) Egy XVIII általános képletű vegyületet - ebben a képletben R5 a fenti jelentésű, és YÍ0 -NH-CS-NH-COOCH3 vagy -NH-CS-NHCOOC2H5 általános képletű csoportot jelent - egy adott esetben 3—6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált ecetsav halogenidjével, például kloridjával vagy anhidridjével, egy 3—6 szénatomos ciklo-45 alkán-karbonsav halogenidjével, például kloridjával, vagy anhidridjével, vagy egy 2—4 szénatomos alkilhalogén-formináttal, például klórformiáttal reagáltatunk, és így olyan III általános képletű vegyülethez jutunk, amelynek képletében R6 alkanoilamino-, cik-50 loalkil-karbonamido vagy alkoxi-karbonil-amido-csoportot jelent, Rs a fenti jelentésű, és Y R s -tel azonos jelentésű. A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, mint az aceton, bázisos kondenzálószer, például egy alkálifém-hid-55 rogén-karbonát, mint a nátrium-hidrogén-karbonát, jelenlétében 20 és 100 °C között, előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén hajtjuk végre. Olyan VII általános képletű vegyületek, amelyek képletében R6 a fenti jelentésű 8, és Y R 5 jelentésé-60 tői és nitrocsoporttól eltérő jelentésű, egy XIX általános képletű vegyület redukálásával — ebben a képletben R6 a fenti jelentésű, és Y a fenti jelentésű R5 jelentéseinek kivételével - állíthatók elő. A redukciót aromás nitro csoportok redukálásának is-65 mert módszerei szerint, például egy hidrogénező 3
