167933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoxazol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

13 167933 14 Analízis: számított C = 77,39%; H = 4,87%; N= 11,28%; talált: C = 77,33%; H = 5,ll%; N= 11,34%. f) 2-(2-fenil-5-benzoxazolil)- propionsav. 24 g (0,096 mól) 2-(2-fenil-5-benzoxazolil)-propi- 5 onitrilt oldunk fel 220 ml koncentrált sósavban, majd 2,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az elegyet 1 liter jeges vízhez öntjük. A keletkező csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. A megszárított sav súlya 23 g. Op.: 177—179 °C. 10 Analízis: számított: C = 71,89%; H = 4,90%; N = 5,24%; talált: C = 72,13%; H = 4,95%; N = 5,39%. 2. példa . 15 Az 1. példában leírtak szerint eljárva az alábbi vegyületeket lehetett előállítani. a) 2-(2-p-fluorfenil-5-benzoxazolil)-propionsav. Op: 162-164 °C. Analízis: 20 Számított: C = 67,36; H = 4,24;N= 4,91%; talált: C = 67,58; H = 4,45, N= 5,07%. b) 2-(2-p-klórfenil-5-benzoxazolil) -propionsav. Op.: 188-191 °C. Analízis: 25 számított: C = 63,68%; H = 4,00%; N = 4,64%; talált: C = 63,50%; H = 4,16%; N = 4,72%. c) 2-(2-m-klórfenil-5-benzoxazolil)-propionsav. Op.: 173-175 °C. 30 Analízis: számított: C = 63,68%; H = 4,00%; N = 4,64%; * talált: C = 63,50%; H = 4,01%; N = 4,75%. d) 2-(2-p-metilfenil-5-benzoxazolil) -propionsav. Op.: 166-168 °C. 35 Analízis: számított: C = 72,58%; H = 5,37%;N = 4,97%; " talált: C = 72,36%; H = 5,46%; N = 5,4%. e) 2-(2-m-metilfenil-5- benzoxazolil)-propionsav. Op.:l 55-157 °C. 40 Analízis: számított: C = 72,58%; H = 5,37%; N = 4,97%; talált: C = 72,39%; H = 5,61%; N = 5,14%. f) 2-(2-o-metilfenil-5-benzoxazolil)-propionsav. Op: 107-110 °C. 45 Analízis: számított: C = 72,58%; H = 5,37%; N = 4,97%; talált: C = 72,54%; H = 5,59%; N = 4,77%. g) 2-(2-p-metoxifenil-5-benzoxazolil)-propionsav. Op.: 189-191 °C. 50 Analízis: számított: C = 68,67%; H = 5,08%; N = 4,71%; talált: C = 68,42%; H = 5,36%; N = 4,72%. h) 2-(2-o-hidroxi-p-klórfenil-5-benzoxazolil)-propionitrü. Op.: 143-145 °C. 55 Analízis: számított: C = 64,3%; H = 3,7%; N = 9,4%; talált: C = 64,1%; H = 3,5%; N = 9,5%. i) 2-(2-o-hidroxi-p-klórfenil-5-benzoxazolil)- propionsav. Op.: 197-200 °C. 60 Analízis: számított: C = 60,5%; H = 3,8%; N = 4,4%; talált: C = 60,65%; H = 4,06%; N = 4,5%. j) 2-(2-p-klórfenil-5-benzoxazolil)-propionitril. Op.: 150-153 °C. 65 Analízis: számított: C = 67,96%; H = 3,92%; N = 9,90%; talált: C = 67,57%; H = 3,96%; N = 9,25%. k) 2-{2-p-acetilfenil-5-benzoxazolil)-propionsav. O.p.: 207-209°. Analízis: számított: C = 69,90%; H = 4,85%;N = 4,53%; talált: C = 69,72%; H = 4,75%; N = 4,50%. 3. példa a) 2-(2-p-brómfenil-5-benzoxazolil)-propionsav. 1/3 HCl. A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerint eljárva állítjuk elő. A termék olvadáspontja 195-197 °C. Analízis: számított: C = 53,60%; H = 3,46%; N = 3,90%; talált: C = 53,25%; H = 3,37%; N = 3,88%. b) 2-(2-p-brómfenil- 5 - benzoxazolil) -propionsavnátriumsó. 4,3 g (0,012 mól) 2-(2-p-brómfenil-5-benzoxazolil)-propionsav. 1 /3 HCl-t 20 ml 1 n nátrium-hidroxidoldattal dörzsölünk el. A szuszpenzióhoz azonos térfogatú kloroformot adunk. A szuszpenziót keverjük, majd szűrjük, az így kapott szilárd anyagot vizes etanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk.Op.: 316 °C felett. Analízis: számított: C = 52,19%; H = 3,01%; N = 3,8%; talált: C = 51,99%; H = 3,17%; N = 4,07%. 4. példa 2-(2-fenil-5-benzoxiazol)-propionsav-etilészter. 10 g (0,037 mól) 2-(2-fenil-5-benzoxazolil)-propionsavat és 0,5 toluol-p-szulfonsavat oldunk fel 60 ml benzol és 25 ml abszolút etanol elegyében. Az oldatot 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldatot lehűtve, 2 n nátrium-hidroxidoldattal kétszer, majd néhányszor vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Olajos termék formájában 8 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely hűtés közben megszilárdul. Op.: 45-46 °C. Analízis: számított: C = 73,20%; H = 5,80%; N = 4,74%; talált: C = 72,95%; H = 5,51%; N = 4,79%. A fentiekhez hasonlóan az alábbi vegyületet állíthatjuk elő: 2-(2-p-klórfenil-5Tbenzoxazolil)-propionsav-etilészter. Op.: 59-62°C. Analízis: számított: C = 65,54%; H = 4,89%; N = 4,24%; talált C = 65,46%; H = 4,85%; N = 4,11%. 5. példa 2-(2-fenil-5-benzoxazolil)-propil-alkohol. 3 g (0,011 mól) 2-(2-fenil-5-benzoxazolil)-propionsavat szuszpendálunk 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban. Ehhez 5 perc alatt keverés közben diboránnak vízmentes tetrahidrofuránnal készült 1 mólos oldatát (15 ml) adjuk. Az így kapott oldatot 3,75 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 35 g törött jég és 75 ml koncentrált sósav elegyéhez adjuk. Az elegyet kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumokat telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kétszer mossuk, majd 7