167928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxi-kinoxalin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI! HIVATAL SZABADAIMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. VIII. 3. (IE 584) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 167928 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/78 Feltalálók: IMREI Lajos vegyésztechnikus 40% HIDASI György vegyészmérnök 20% CSERMELY György vegyészmérnök 20% Dr. HAYNAL Gézáné vegyésztechnikus 20% Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Budapest Eljárás 2-hidroxi-kinoxalin előállítására 1 A 2-hidroxi-kinoxalin az ipari felhasználás szempontjából fontos termék. Bár önmagában is van fiziológiás hatása, mint narkózis potenciáló szernek, nagyobb mértékű ipari jelentőséget, mint biológiailag aktív vegyületek közbenső terméke kapott. Az állat- 5 gyógyászatban a belőle előállítható 2-szulfamilamidokinoxalint [J. Chem. Soc. 1945/11 622-625. és J. Am. Chem. Soc. 26 (1944) 1957-1959] hatásos kokcidiosztatikumként, a növényvédelemben a 2-hidroxikinoxalinból nyerhető 0-(2-kinoxalil)-0,0-di- 10 etil-tiofoszfonátot inszekticidként alkalmazzák. Annak ellenére, hogy a 2-hidroxi-kinoxalin igen fontos vegyipari termék, az iparilag hasznosítható előállításra igen kevés irodalmi utalást találhatunk. A legtöbb eljárás szerint o-fenüéndiamint glioxilsawal 15 vagy származékával reagáltatják, de ez a módszer a glioxilsav magas ára miatt nem gazdaságos és ezért a módszer ipari méretekben nem alkalmazható. (J. Am. Chem. Soc. 76 4483 (1954): C. A. 49 12 489 a és J. Chem. Soc. 1957 3236-9; C. A. 51 17 932 f)- 20 A leghaladottabb eljárást a 152 705 számú magyar szabadalmi leírás ismerteti, mely a 2-hidroxi-3,4-dihidrokinoxalinból indul ki és ezt alkalikus közegben vegyértékváltozásra képes fémek ionjainak jelenlétében oxidálják. A kiindulási vegyületként szolgáló 25 2-hidroxi-3,4-dihidro-kinoxalin előállítását nem közli, csak a technika állásának ismertetésénél utal egy 1923-ból származó cikkre (J. Chem. Soc. 1923 2402.-2404). Az irodalomban a 2-hidroxi-3,4-dihidro-kinoxalin előállítására igen kevés utalást találunk. 30 Előállítására a Merck kutatói a következő utat választották: N-cianometil-o-feniléndiamint metanolos közegben szilárd kálilúggal reagáltatják, majd szárazra párolás és vizes mosás után 2-amino-3,4-dihidro-kinoxalint kapnak, amelyet megtisztítva 10%-os nátronlúggal forralva, majd ecetsavval kicsapva 2-hidroxi-3,4-dihidrokinoxalint nyernek. (J. Am. Chem. Soc. 73 4955-57 (1951); C. A. 46 10 182 d). Azt a célt tűztük magunk elé, hogy o-feniléndiaminból és mono-klór-ecetsavészterből kiindulva olyan- eljárást dolgozzunk ki, mely jó termeléssel, kis munkaóra ráfordítással nagy kapacitással olyan minőségű 2-hidroxi-3,4-dihidro-kinoxalint eredményez, melyből kipreparálás nélkül közvetlen oxidációval 2-hidroxikinoxalin nyerhető. Találmányunk tárgya eljárás 2-hidroxi-kinoxalin előállítására o-fenilén-diamin 2-hidroxi-3,4-dihidrokinoxalinná történő átalakítása, e vegyületből nátriumsó képzés, majd e só hidrogénperoxidos oxidációja után azzal jellemezve, hogy monoklórecetsav kis szénatom számú alkilészterét - melyet a reakcióberendezésben monoklórecetsav kis szénatom számú alkanollal történő észterezésével in situ is előállíthatunk —t savmegkötőszer jelenlétében előnyösen pH = 5-6 értéken o-feniléndiaminnal reagáltatunk, a képződő N-karbalkoximetil-o-feniléndiamint tartalmazó reakcióelegyet - előnyösen e közbenső termék izolálása nélkül - pH =12-14 értékre lúgosítjuk, majd a képződő 2-hidroxi-3,4-dihidro-kinoxalint izolálás nélkül oxidáljuk. 167928 1