167925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinszármazékok előállítására
167925 19 20 extrahdljuk. az extraktumot aktívszénnel kezeljük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. 3.8 g l-(l-karboxi-2-metilprop-2-enil)-3-fenilacetamido-4-ftálimidotio-azetidin-2-ont kapunk, a hozam 79%. A termék szerkezetetét a PMR és IR spektrum igazolja. 22. példa 2.8 g (7 mmól) benzilpenicillin-S-szulfoxid-terc-butilamid. 8,8 g (40 mmól) N-trimetilszilil-ftálimid, 0,2 ml (4 mmól) ecetsav és 18 ml dimetilacetamid keverékét 3,5 órán át 105 C°-on keverjük. A reakciókeveréket lehűtjük, majd 150 ml víz és 50 ml etilacetát elegyébe öntjük. A fázisokat szétválasztjuk, és a vizes fázist etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk és koncentráljuk. A kivált ftálimidet kiszűrjük és a szűrlethez n-hexánt adunk. 3.5 g szilárd anyagot kapunk, amelynek vékonyréteg-kromatogramja gyakorlatilag egy foltot ad. A terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként toluol-etilacetát 4:1—2:1 keverékeket használva. Ily módon 900 mg l-(l-t-butilamidokarbon i 1 - 2- me t i lprop-2-enil)-3-fenilacetamido-4-ftálimidotio-azetidin-2-ont kapunk, a hozam 24%. PMR spektrum (DMSO-d6: 60 Mc): ő-értékek: 1.26 (s. 9): 1.80 (s, 3); 3.69 (s, 2): 4.90 (széles s, 3); 4.97 (dd. 1: J = 5 Hz és J = 7 Hz): 5,35 (d, 1: J = 5 Hz): 7.36 (s, 5): 7,96 (s. 4): 9,37 (d, 1: J = 7 Hz). IR spektrum (KBr): 3350, 2970, 1780, 1730, 1710, 1650, 1530, 1290, 1060 cm"1 . 23. példa 7 g (20 mmól) benzilpenicillin-S-szulfoxid, 21 ml (336 mmól) N-trimetilszilil-szukcinimid és 70 ml dimetilacetamid keverékét 3,5 órán át 105 C°-on keverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékhoz kevés toluolt adunk, majd a toluolt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 0 C°-on etilacetát és víz elegyében (pH = 1,5) keverjük. Ezután a szerves fázist aktívszénnel kezeljük, szárítjuk és koncentráljuk. A csapadékot kiszűrjük, a szűrletet etilacetáttal 200 ml térfogatra hígítjuk, és ehhez az oldathoz 16 ml 0,46 mólos kálium-2-etilkapronát n-propanolos oldatát és néhány csepp dietilétert adunk. A csapadékot az l-(l-karboxi-2-metilprop-2-e n i 1) - 3 - fenü-ace tamido-3-szukcinimidotio-azetidin-2-on káliumsóját kiszűrjük, dietiléterrel mossuk és szárítjuk. A hozam 2,24 g. PMR spektrum (DMSO-d6): ő-értékek: 1,85 (s, 3); 2,72 (s, 4): 3,62 (s, 2); 4,56 (s, 1);4,95 (s, széles, 1); 5,14 (dd, 1; J = 5 Hz és J = 8 Hz); 5,50 (d, 1; J = 5 Hz): 7,35 (s, 5); 9,18 (d, l; = 8Hz). IR spektrum (KBr): 3350, 1760, 1720, 1660, 1610, 1315, 1160 cm-1. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű azetidinszármazékok és az ezeknek megfelelő olyan (I) általános képletű azetidinszármazékok előállítására, ahol a propenil-oldallánc kettős kötése a 2-helyzetből az 1-helyzetbe tolódott el — ebben a képletben R, fenilacetamido-, fenoxiacetamido-, p-etoxi-1-naftoil-amino- vagy ftálimidocsoport, R2 a (IIA), (IIB), (HC) vagy (HD) képletű csoport, ahol R4 , R 5 és R 6 egymástól függetlenül hidrogénatomot, kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos alkenilcsoportot jelentenek, n értéke 2 vagy 3. és abban az esetben, ha a (IIB) képlet feniléncsoportot jelent, ez a csoport 1,2, 3 vagy 4 halogénatommal, kevés szénatomos alkilcsoporttal, kevés szénatomos alkenilcsoporttal vagy fenilcsoporttal lehet szubsztituálva, R3 az -N^ általános képletű aminocsoport -ahol R7 hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkilcsoport és R8 kevés szénatomos alkilcsoport, vagy az N,N'-di-(kevés szénatomos)-alkilhidrazinocsoport, vagy az —OR9 csoport, ahol R 9 hidrogénatomot, vagy adott esetben 1—3 halogénatommal vagy 1 vagy 2 fenilcsoporttal szubsztituált kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, mimellett a fenilcsoportok metoxi- vagy nitrocsoporttal lehetnek szubsztituálva, vagy R9 fenacilcsoportot vagy alkálifémvagy alkáliföldfém-iont jelent —, azzal jellemezve, hogy valamely (MA) vagy (MB) általános képletű 2,2-dimetil-l -oxo-penám-3-karbonsav-származékot — ahol Rj jelentése a fenti és R3' az R 3 csoporttal azonos jelentésű, kivételt képez, ha R3 ' jelentése —OR9 csoport, ekkor R 9 a fenti, de alkálifém- vagy alkáliföldfémiontól eltérő jelentésű, ellenben jelentheti még a (IVA), (IVB) vagy (IVC) általános képletű szililcsoportok valamelyikét, amelyekben az R10 szubsztituensek azonos vagy különböző jelentésűéi: lehetnek, így kevés szénatomos alkil-, vagy alkoxicsoport (adott esetben halogénatomokkal szubsztituálva), vagy fenilcsoport, X jelentése halogénatom és Rn valamely (MC) vagy (1IID) általános képletű 2,2-dimetil-l-oxo-penám-3-aciloxi-csoport — ahol R! jelentése a fenti - valamely (V) általános képletű szilíciumtartalmú vegyülettel — ahol R2 és R 10 jelentése a fenti — vízmentes körülmények között, inert szerves oldószerben 50—180 °C hőmérsékleten reagáltatunk, majd kívánt esetben, ha a termék képletében R3 hidroxilcsoportot jelent, a terméket átalakítjuk metil- vagy benzilészterévé vagy alkálifémvagy alkáliföldfém-sójává. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 70—120 C°-on végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű szilíciumtartalmú vegyületet — ahol R2 és Ri 0 jelentése az 1. igénypont szerinti - a (MA) vagy (MB) általános képletű 2,2-dimetil-l-oxo-penám-3-karbonsav-származék — ahol R! és R'3 jelentése az 1. igénypont szerinti — moláris feleslegével reagáltatjuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 mól (MA) vagy (MB) általános képletű 2,2-dimetil-l -oxo-penám-3-karbonsav-származékhoz — ahol Rj és R3 jelentése az 1. igénypont szerinti — 2—50 mól V általános képletű szilíciumtartalmú vegyületet — ahol R2 és R 10 jelentése az 1. igénypont szerinti — alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy inert szerves oldószerként aprotonos poláris oldószert használunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 10
