167924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-[2-(1,2,4-oxadiazolil)- acetilamino]- 2,2-dimetil-penám- 3-karbonsav- és 7-[2-(1,2,3-oxadiazolil)- acetilamino]-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

57 167924 58 AW«* TM±°ll^_l w

módja Staph, aureus Proteus Klebiseilla Escheripen. rezisztens rettgeri pneumoniae chia coli 10. példa s. c. 31,0 1,25 szerinti vegyület i. p. - - 2,3 120,0 Cephalotin s. c. 37,6 4,34 - -i.p. - - 0,8 >300 c) A 7-[(3-etil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-acetamido]-cefalosporánsav-nátrium (a HL. és 34. példák szerint előállítva) ED50 -értéke 4,4 mg/kg a penicillin-rezisztens Staphylococcus aureus törzs ellen s. c. alkalmazva, míg a cefalotinra vonatkozó érték 1,3 mg/kg. d) Egerekben viszonylag magas vérszintet és a Proteus törzsek, Salmonella törzsek és a penicillinrezisztens Staphylococcus törzsek ellen a vizeletben érdekes hatékonyságot állapítottuk meg az alábbi vegyületek parenterális beadása után: 6-[(3-etU-l,2,4-oxadiazol-5-il)-acetarnido]-penicillánsav-nátrium 6-[(5-metil-l,2,4-oxadiazol-3-il)-acetamido]-penicillán-sav-nátrium 6-1 a-metil(5-metil-l ,2,4-oxadiazol-5-il)- acetamido]-penicillánsav-nátrium 7- [ {3 - (2,6-diklórfenil)-1,2,4-oxadiazol-5-il }-acetamido]-cefalosporánsav. 44. példa A közölt példák szerint előállított penicillinekből és cefalosporinokból szirupokat készítünk az alábbi komponensek összekeverésével: Hatóanyag 1,5 - 6 g Karboximetilcellulóz-nátrium 0,06 — 0,600 g Nátrium-szacharinát 0,1 — 1 g Metil-p-hidroxibenzoát 0,06 g Eper aroma 0,1 — 5,0 g Amaranth 0,010 g Szacharóz 30 g Víz 60 ml-re A fenti szirupok orálisan alkalmazhatók. 45. példa Kapszulákat készítünk a szokásos módon, amelyek hatóanyagként a példák szerint előállított penicillineket és cefalosporinokat tartalmazzák. A kapszulák komponensei a következők: Hatóanyag 150-500 mg Kálium-hidrogén-karbonát 100-300 mg Magnéziumsztearát 2—10 mg Laktóz 1 kapszulához elegendő menynyiségben A fenti kapszulák orálisan alkalmazhatók. 46. példa Tablettákat készítünk a szokott módon, amelyek hatóanyagként a példák szerint előállított penicillineket vagy cefalosporinokat tartalmazzák. A tabletták az alábbi komponensekből állnak: 15 Hatóanyag Polivinilpirrolidon Kukoricakeményítő Magnéziumsztearát Laktóz 20 125-500 mg 5-30 mg 100-300 mg 1-20 mg 1 tablettához elegendő menynyiség A fenti tabletták orálisan alkalmazhatók. 47. példa 25 A példák szerint előállított penicillinekből és cefalosporinokból a szokásos módon száraz port készítünk injekció céljára. A megfelelő vegyület steril nátriumsójának 100-2000 mg mennyiségét aszeptikus módon nitrogénatmoszférában, injektálható 30 készítményekhez alkalmas fiolákba töltjük. A fiolákat gumilemezzel lezárjuk, ezeket alumínium csatlakozógyűrűvel rögzítjük, hogy a gázcserét vagy mikroorganizmusok bejutását meggátoljuk. Használat előtt a port megfelelő mennyiségű steril, pirogén anyagoktól 35 mentes vízben feloldjuk. Szabadalmi igénypontok 40 1. Eljárás az I általános képletű, illetve az annak keretébe tartozó IA és IB általános képletű 6-szubsztituált amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-származékok és 7-szubsztituált amino-3-metü-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására — ezekben a képle-45 tekben Q IIA, IIB vagy HC általános képletű csoportot jelent, ahol E' hidrogénatomot vagy egy sóképző maradékot és X hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoiloxi-, azido- vagy -S-Q' általános 50 képletű csoportot jelent, ahol Q' adott esetben kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazolil- vagy tiadiazolil-csoportot képvisel, és ha Y az [a] képletű csoportot képviseli, akkor R és RÍ jelentése azonosan kevés szénatomos alkil-, 55 kevés szénatomos alkoxi-(kevés szénatomos)-alkil-, kevés szénatomos hidroxialkil-, karboxi-(kevés szénatomos)-alkil-, adott esetben egy, két vagy három fluor- vagy klóratommal vagy kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenil- vagy 60 fenil-(kevés szénatomos)-alkilcsoport, és Z és Z" jelentése azonosan hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkil-, fenil-, kevés szénatomos alkoxikarbonil- vagy olyan karbamoilcsoport, amelynek nitrogénatomja egy heterociklusos gyűrű tag-65 ja, ha pedig 29