167914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiszta alfa-bisabolol előállítására

167914 5 6 jelen. Abban az esetben, ha nyers bisabololt használunk, ez többnyire még más szennyeződéseket is tartalmaz, amelyektől az a-bisabololt a találmány tárgyát képező eljárás után ismert módon, például finom vákuumban történő desztillációval vagy kromatográfiával elválaszthatjuk. A finom vákuum desztillációt például Batch-desztülációval vagy olyan elpárologtatót használva, amely kíméletes elpárologtatást és csekély nyomásveszteséget biztosít, végezzük. Az ilyen elpárologtatók például minden filmbepárló, mechanikusan képzett filmmel (például Szambaybepárló) vagy esőfilmes bepárló. A filmvákuum desztillációnál kolonnát kell használni. Az olyan kolonnák jönnek számításba, amelyek lehetőleg biztosítják a csekély nyomásveszteséget és a hősugárzást minimálisra korlátozzák. Megfelelőek a Vigreaux-kolonnák, a tányéros kolonnák és célszerűen a Raschig-gyűrűvel töltött kolonnák, üveg vagy fém spirálok vagy fojtások. A kromatográfiás elválasztást ismert módon végezzük. Adszorbensként például Kieselgélek, valamint savas, semleges vagy bázikus alumínium-oxid jöhet számításba. A futtatószer például benzol, petroléter, kloroform, etilacetát illetve ezek keverékei. A kromatográfiás tisztítást például a következő cikkekben leírt módszer szerint vitelezhetjük ki: Deutsche Apotheker-Zeitung, 108 (1968), 293. oldal, vagy Collection Czech. Chem. Commun. 16, (1951), 626. oldal. Magától értetődő, az is lehetséges, hogy eleve majdnem tiszta a-bisabololt használunk, amely csak kellemetlen szagú zavaró kísérő anyagokat tartalmaz még. Ilyen esetekben a találmány tárgyát képező eljárás után már adott esetben a desztilláció vagy további tisztítás sem szükséges. Az egyes tisztítási lépéseknél számított effektust példaként a következő táblázat szemlélteti. Tiszta (—)-a-bisabolol előállítása Vanillosmopsis erythropappa illó olajából Bisabolol-Lépés Termék tartalom 1 Illó olaj (= nyers bisabolol) 87% 2 Alkalikus kezelés után 95% 3 Alkalikus és aktív szenes kezelés után 97,4% 4 Finom vákuum desztilláció után 99,5% 1. példa A Vanillosmopsis erythropappa-ból előállított 100 g kellemetlen szagú illó olajat (87% bisabolol) 1000 ml petroléterben oldjuk. Az oldatot választótölcsérben 500 ml 5%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal összerázzuk. 24 óra múlva az alkalikus fázist elválasztjuk. A petroléteres fázist vízzel többször mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és a petrolétert ledesztilláljuk. Az így kezelt bisabololt töltött kolonnás vákuum-desztillálóban 0,1 Hgmm finom vákuumban desztilláljuk. A 114—115 C°-on desztilláló, gyengén aromás szagúszagtalan párlatot gyűjtjük. Kitermelés: 77 g 99,5%-os (-)-a-bisabolol. 2. példa A Populus tacamahaca-ból előállított erősen A kiadáséit felelős: a Közga: növényi gyanta szagú 100 g illó olajat (73,5% bisabolol) 1000 ml petroléterben oldjuk. Az oldatot 30 percig 50 g kálium-karbonáttal rázzuk. Végül a maradékot szűrjük és a szűrletről a petrolétert ledesz-5 tüláljuk. Az így kezelt bisabololt finom vákuumban 0,1 Hgmm-en desztilláljuk. A 114—115 C°-on desztilláló gyengén aromás szagú-szagtalan párlatot gyűjtjük. Kitermelés: 62 g 99%-os (+)-a-bisabolol. 10 3. példa A Vanillosmopsis eíythropappa-ból előállított 100 g kellemetlen szagú illó olajat (87% bisabolol) 1000 ml petroléterben oldjuk. Az oldatot 1 órán keresztül 15 25 g kálium-karbonát és 25 g aktív szén keverékével rázzuk. Végül a maradékot szűrjük és a szűrletről a petrolétert ledesztilláljuk. A maradékot finom vákuumban 0,1 Hgmm-en desztilláljuk. A 112—114 C°-on desztilláló, gyengén 20 aromás szagú-szagtalan párlatot gyűjtjük. Kitermelés: 75 g 99,5%-os (-)-a-bisabolol. 4. példa A Vanillosmopsis erythropappa-ból előállított 1000 25 g kellemetlen szagú illó olajat (87% bisabolol) finom vákuumban 0,9 Hgmm-en desztilláljuk. A 119-125 C°-on desztilláló, még erős szagú párlatot (597 g 98,5 %-os bisabolol) gyűjtjük, keverés közben 60 C°-ra melegítjük, és nitrogénnel (pirogallo-30 Ion keresztül, Houben-Weyl 1/2, 332. old. szerint) üvegfritt segítségével 2 órán keresztül 60 C°-on telítjük. A nitrogénnel telített bisabololt 25 g aktív szénnel és 10 g kálium-karbonáttal 2 órán keresztül 60 C°-on 35 keverjük. A keveréket melegen SEITZ—AW-szűrőrétegen szűrjük. Kitermelés: 530 g 99%-os színtelen, szagmentes (—)-a-bisabolol. 40 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás növényi eredetű a-bisabolol tisztítására, azzal jellemezve, hogy a növényi anyagból ismert módon előállított a-bisabololt, amely még erős szagú 45 szennyeződéseket tartalmaz, alkálifém-hidroxidokkal, alkálifém-alkoholátokkal, alkálifém-karbonátokkal, alkálifém-hidrogénkarbonátokkal, alkáliföldfém-hidroxidokkal, alkáliföldfém-oxidokkal, vagy alumíniumhidroxiddal kezeljük. 50 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nyers a-bisabolol kezeléséhez alkálifém-hidroxidokat, alkálifém-karbonátokat és/vagy alkálifém-hidrogénkarbonátokat használunk. 55 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tisztítandó a-bisabololt az alkalikus kezelés előtt nitrogénnel telítjük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 60 módja, azzal jellemezve, hogy adalékként még aktív szenet is használunk. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az a-bisabololt az alkalikus kezelés, előtt vagy után kro-65 matografáljuk vagy finom vákuumban desztilláljuk, lasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója