167904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-3-fenil-1- propanolok előállítására
5 Í679Ú4 6 550 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és a kapott oldatot nitrogénatmoszférában keverés közben lassan hozzácsepegtetjük 37 g (0,98 mól) lítiümaluffiíriiumhidrid 1850 ml vízmentes tetrahídrofuránnal készült oldatához. Ezután a reakciókeveréket 5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, éjjélen át áltót hagyjuk, rííájd lassan vizet adunk hozzá. A kivált szervetlen csapadékot szűréssel elválasztjuk, és tetrahidrofuráníial mossuk. Az oldószert vákuumban íedésztilláíjuk, a kapott maradékot diétilétérben oldjuk, és vizet adunk Hozzá. Az éteres fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztillálva és a kapott maradékot pétröléterből átkristályosítva 97,5% kitermeléssel 45,0 g termékét kápíirik. Ezt a bázist étilácefáfbán oldjuk, és dietiléteres hidrogénkloriddal reagáltatva Bidföklóriddá alakítjuk. Kitermelés: 49,5 g, az elméleti kitermelés 95%-a. Olvadáspontja 191°. b) 2-Benzilaminö-3-(3^hidrö*i-4-metil-fénil)-1 -propanol 20 g (62 mtriól) 2^benzilamino-3-(S-metoxi-4^metil-feniO-l-pFöpanól-hidíóklorídot 2#ffil 48%-os Hidfogénbröfriidban 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk, majd lehűtjük, a kivált kristályokat szűrön szívatással elválasztjuk, és- vízbőt atkrisfáíyosííjuk. Kitermelés: 21,5 g,- áz elméleti kitermelés 98,5%^a, Olvadáspontja 199°. 3, példa 2-AMfto-3-(3-hidroxi^-rttétil-fénil)-l-propanél-hidrobrörhid A 2. példa szerint előállított 21,5 g (61 mmóí) 2-béftzilamino-3-(3-hídroxi-4-metiI-fenil)-l-propanol-hidrobromidot 250 ml metanolban oldják, és 6 g 5%-os palládium-szén hozzáadása után 60°-onT és 5 att nyomáson katalitikusan debenzilezzük. A hidrogénezés befejezése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, és a kapott maradékot forró acetonitrilben'oldjuk. A lehűléskor kristályosodott terméket szűréssel elválasztva és szárítva 81,5% kitermeléssel 13 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 115—117°. 4. példa 2-Amino-3- (3-hidroxi-5-metil-fen.il ) -1 -propanol-hidrobromid a) 3-(3-Metoxi-5-rrietiI-fenil)-aIanin-etilészter 56 g (0,33 mól) 3-metoxi-5-meíil-benzilklöridot hozzácsepegtetünk 56 gi (0,33 rríól) ácéfámidotíánoecétészter és 7,8 g nátrium 330 ml étanollál készült oldatához. A reakciókeveréket 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd a kicsapódott nátriumkloridot szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A-kapott maradékot 117 g káliumhidröxid 920ml vízzel készült oldatával 20 óra hosszat forralva elszappanosítju'k, majd tömény sósavval megsavanyítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékként kapott aminosavat 1—1 liter etánollal kétszer extraháljuk, az alkoholt ledesztilláljuk, és a kapott maradékot acetonitrilből átkristályösítva az arilinösav Midrókloridját kapjuk. Kitermelés: 46 g, az elméleti kitermelés 57%-a. Olvadáspontja 248°. Az etilésztert 65%-os kitermeléssel azéotröp észterésítéssel kapjuk. A hidroklorid olvadáspontja 184—185°. 5 b) 2-Ámino-3-(3-metOxi-5-metil-fenil)-í-propanol-hidrokloríd 33 g 2-ámino-3-(3-metoxi-5-metil-fénil)-álaflín-étiíészter-hidfokloridot diétilétérben sZuszpendáluiik, és híg ammóniát adunk hozzá,, mire a mégfelelő bázis ÍÖ keletkezik. A reakciókevéréket nátriümszulfáton szárítjuk, és a dietilétert vákuumban ledesztilláljuk. Ezután a maradékot 330 ml vízmentes diétilétérben újra oldjak, és a kapott oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 13,7 g lítiumalumíniumhidrid 700 ml vízmentes dietil-15 éterrel készült szuszpenziójához. A reakciókeveréket 5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, vizet adunk hozzá, a csapadékot szűréssel eltávolítjuk, és a szürédékét váküttírthaií bépárófjük. A maradékot acetonitrilben oldjuk, és számított mennyiségű dietiléteres 20 hidrogénkloridot adunk hozzá. A kfcsapóátítf hidfoklofidoí szűrőn elválasztjuk, és szárítjuk. Kiterfriétés: 23 g, áz elméleti kitermelés 83%-a. GívüdaSpertja 204—205°. c) 2-Aminó-3-<3-rridrbxi-5-metfl-feíril)-l-próparid'l-25 -hMfoferóníid' 23 g (0,1 friöf) 2^fhinö-*(3-metoxi-5-metiI-féíiil>-l-pröpátíöf-fíidfóklöridhöZ hözzásduük 230 ml ! 4&%"tís hMrogénbföttiidöí, rtiajd 1 őtat hosszat visszafolyatás közbeö melegítjük. A reakció*évérékri&i desztillálással 3© eltávolítjuk a hidrögéfibrbmW égy részéi, majd a rtíáradéfcot lehűtjük, és a kivált termék-ét ázfiföö elválasztjuk. Acetonitrilből átkristályosítva 76%-os kitermeléssel 20 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 160°. 5. példd 2-AintHö-3-(3-hidroxi-4-MetoxUfenH)-lrpropartő1-Hidrtf^ klorid 40 60ml metanolban feloldunk 6 g (!8,£mrhól)2-beöZöaminoV3..(3^hio^ö^^4.m étoxi-feiíil> 1 -pröpläHoi-iiidröktöridot, hozzáadunk 5%-ös pálládittm'-sZenet, és katalitikusan debenzilezzük. A számított méAnyiségű hidrogén 4$ félvételé után a katalizátort sZSféssel ellávölít)ük, á SZÖfédékből az oldószert váküttrfíban íedésztilláíjuk, és a maradékot acetoniíf ilbol áíkrMályo&ítíuíí. Kitermelés: 4 g (az elméleti kitermelés 92%-a). Olvadáspontja 181—182°. 6. példa 2-Amino-3- (3-hidroxi-fertil) -1 -propanol-hidr&browtíd 55 , a) 2-AmMo-3-(3-nietoxí-fenil)-l-propan0l-hidrokl0-rid 29 g (0,139 mól) 3-(3-metoxi-f6nil)-alanin-metaészteft 170 ml vízmentes tetrahidrofuráfiban otdurfk, és keverés 60 közben hozzácsepegtetjük 10,6 g (0,278 mól) lítiíitnalumíűiumhidrid 170 ml vízmentes tetrahídrofuránnal készült szuszpenziójához, majd a reakciókeveréket 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az előbbi példák szerint a reakciókevéréket tovább fel-65 dolgozva 26,5% kitermeléssel 2-amino-3-(3-metoxi-fenil)-3
