167903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenoxi-2-hidroxi-3-alkilamino-propánok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL Li ÍRÁS I Bejelentés napja: 1973. VI. 1. Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977. IV. 30. (BO—1440) 167903 Nemzetközi osztályozás: CO 7c 93/06 91/10 ' i : •. I -,,\x Feltalálók: dr. Köppe Herbert vegyész, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált l-fenoxi-2-hidroxi-3-alkilamino-propánok előállítására i A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű szubsztituált l-fenoxi-2-hidroxi-3-alkilamino-propánok — ebben a képletben R nitrilocsoportot és R( izopropilvagy terc-butilcsoportot jelent — és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: a) II általános képletű karbonamido-vegyületeket — ebben a képletben Rj a fenti jelentésű — vízelvonószerekkel kezelünk. Ezt a reakciót például iners oldószerben foszforpentoxid jelenlétében végezhetjük. b) III általános képletű halogénszubsztituált 1--fenoxi-2-hidroxi-3-alküaminopropánokat — ebben a képletben Hal halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent, és Rt a fenti jelentésű —réz(I)cianiddal reagáltatunk. Ezt a reakciót például iners poláris oldószerben és általában az alkalmazott oldószer visszafolyatási hőmérsékletén melegítve végezzük. A II és III általános képletű kiindulási vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő IV általános képletű fenolokat — ebben a képletben X karbonamidcsoportot vagy halogénatomot jelent —, illetve ezek alkálisóit epiklórhidrinnel reagáltatjuk, és a megfelelő V általános képletű epoxidokat — ebben a képletben X a fenti jelentésű — izopropilaminnal vagy tercbutilaminnal reagáltatjuk. Az I általános képletű vegyületeknek a /CHOH 10 15 20 25 30 csoporton aszimmetrikus szénatomjuk van, és ezért racemátjaik, valamint optikai antipódjaik alakjában fordulhatnak elő. Az optikailag aktív vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy az a) és b) eljárásváltozatokban optikailag aktív kiindulási vegyületeket alkalmazunk, vagy az a) és b) eljárásváltozatokban kapott racemátokat ismert módon, például dibenzoilborkősavval vagy brómkámforszulfonsavval optikai antipódjaikra szétválasztjuk. Az a) és b) eljárásváltozatokkal kapott I általános képletű vegyületeket kívánt esetben ismert módon átalakíthatjuk fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóikká. A sóképzéshez például sósavat, hidrogénbromidot, kénsavat, metánszulfonsavat, maleinsavat, ecetsavat, oxálsavat, tejsavat, borkősavat és 8-kIórteofillint használhatunk. Az I általános képletű vegyületek ismertek. Az l-(2'-nitrilo-fenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilamino-propán előállítását például a 71.11854 számú közzétett holland szabadalmi leírás közli. A találmány szerinti két eljárásváltozat azonban új. Az a) eljárásváltozat szerint az aromásán kötött karbonamidcsoportot tartalmazó II általános képletű vegyületből indulunk ki. Nem volt előre látható és várható, hogy a kiindulási anyag alifásán kötött hidroxilcsoportja a választott szigorú eljárási körülmények között változatlan marad, inkább azt várhatnánk, hogy egy telítetlen vegyület keletkezik vízlehasadás következtében, és az azután elgyantásodik. A 157 376 számú magyar szabadalmi leírás és a 6 409 883 számú közzétett 167903 1