167893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált triazolok előállítására
167893 2. táblázat Egyik találmány szerinti vegyület, a 4-amino-3-(2,6--diklór-benzil idénhidrazino)-1,2,4-triazol-hidroklorid (FLA 136) és az összehasonlításra használt Wy—8678 vegyület farmakológiai hatásai FLA 136 Wy-8678 (mg/kg) (mg/kg) Vérnyomáscsökkentő hatású legkisebb napi perorális adag; ez az adag az egyik vese eltávolításával nagy vérnyomásúvá tett érzéstelenítette« patkányokban az artériás vérnyomást több mint 15 Hgmmrel csökkentette 2,5—5 2,5 Akut toxicitás egerekben (LD50 intraperitoneálisan 340 70 Az intraperitoneális adag, amely egerek spontán mozgékonyságát a kontroll értékek 50%-ára csökkentette a) mérés a beadás után egy órával 90 3 b) mérés a beadás után három órával 170 3 A vegyületeknek a spontán mozgékonyságra gyakorolt hatását egerekben figyeltük meg. A vizsgálandó vegyületeket a vizsgálat előtt egy és három órával intraperitoneálisan adtuk be egy-egy hat állatból álló kísérleti csoportnak. Az állatokat egyenként a mozgékonyságot mérő készülékbe helyeztük, és mozgékonyságukat 10 percig mértük. Kiszámítottuk azt az adagot, amely a spontán mozgékonyságot a kontrollcsoportba tartozó egerekéhez képest 50%-kal csökkentette. A 2. táblázat adataiból kitűnik, hogy a Wy—8678 vegyülettel összehasonlítva a vizsgált találmány szerinti vegyületnek semmi nyugtató hatása nincs. Amikor a találmány szerinti vegyületet és a Wy—8678 vegyületet egymásután egyre nagyobb adagokban az érzéstelenítetlen patkányoknak intravénásán beadtuk, azt találtuk, hogy a vizsgált találmány szerinti vegyület még a kipróbált legnagyobb, vagyis 40 mg/kg adagban sem idézte elő az eredeti vérnyomás növekedését. Ezzel szemben a Wy—8678 vegyületből már 0,01 mg/kg beadása is az artériás vérnyomás nagyfokú növekedését váltotta ki. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált triazolok és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben 10 15 20 25 30 35 40 45 50 R1 , R 2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—3 szénatamos alkilcsoportot jelentenek, hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy 2-piridilcsoportot és hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, R R5 azzal a korlátozással, hogy ha R1 , R 2 és R 3 hidrogénatomot jelentenek, akkor R4 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy 2-piridilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1, R 2 , R 3 és R 4 a fenti jelentésűek — egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R5 a fenti jelentésű —, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1, R 2 , R 3 és R 4 a fenti jelentésűek, és R5 hidrogénatomot jelent, egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1, R 2 , R 3 és R 4 a fenti jelentésűek — forrásban levő hangyasavban egy triaminoguanidin-sóval reagáltatunk, majd kívánt esetben az a) vagy b) eljárásváltozattal kapott terméket átalakítjuk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1974. VI. 12.) 2. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált triazolok és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R1 , R 2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot és R4 és R 5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelentenek azzal a korlátozással, hogy ha R1 , R 2 és R 8 mind hidrogénatomot jelentenek, akkor R4 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1, R 2 , R 3 és R 4 a fenti jelentésűek — egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R5 a fenti jelentésű, majd kívánt esetben az így kapott terméket átalakítjuk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1973. VI. 14.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként egy I általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1, R 2 , R 3 , R 4 és R 5 az 1. igénypontban megadott jelentésűek — vagy savaddíciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, töltő-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. (Elsőbbsége: 1974. VI. 12.) 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.3173.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 4
