167887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fiziológiai hűtőhatású készítmény előállítására
3 167887 4 port is lehet, vagy R4 és R5 együttesen egy legfeljebb 6 szénatomos alkiléncsoportot képvisel, mely ellentétes végein kapcsolódik az amid-nitrogénatomhoz és ily módon nitrogén-tartalmú heterociklusú gyűrűt képez és a szénatomokból álló láncot előnyösen egy oxigén- 5 atom szakítja meg, azzal a megkötéssel, hogy I. ha Rj és R 2 különálló csoportokat jelent, akkor e csoportok együttesen legalább 5 szénatomot tartalmaznak; II. ha Rj hidrogénatom és R2 és R3 különálló csopor- 10 tokát képviselnek, akkor R2 jelentése C 2 —C 5 alkilcsoport és R3 jelentése C3 — C 5 alkilcsoport, míg R 2 és R3 közül legalább az egyik elágazó láncú; III. ha R 2 és R 3 alkiléncsoportot jelent, akkor R lt Rn és R nl és R IV együttesen legalább 1—8 szénatomot 15 tartalmaz; és IV. ha R 2 és R 3 együttesen alkiléncsoportot képvisel, akkor Rt , R 11 , R m és RIV közül legalább kettő hidrogénatom, ha pedig Rj és RIV egyaránt hidrogénatom, és R UI metilcsoport, akkor R11 metil-, etil-, n-propil-, vagy egye- 20 nes vagy elágazó láncú butil- vagy amilcsoport. A jelen találmányban alkalmazott vegyületek, amenynyiben aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, tiszta optikai izomer formájában, de általában optikai izomerek keverékeiként kerülnek felhasználásra. Bizonyos 25 esetekben a vegyületek optikai izomerjeinek hűtőhatása a bőrön egymástól különbözik, ezért ilyen esetekben az egyik vagy másik izomer alkalmazása előnyösebb. A találmány szerinti eljárásban előnyösen alkalmazott I általános képletű aciklikus amidok a tercier 30 vegyületek, vagyis azok, melyekben az Rj, R2 és R 3 csoportok mindegyike 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, különösen ahol Rj metil-, etil- vagy n-propilcsoport, és ahol az R2 és R 3 legalább egyike a képletben jelzett (X) szénatomhoz viszonyítva alfa- vagy béta- 35 helyzetben elágazással rendelkező elágazóláncú csoport. Szintén előnyösek a monoszubsztituált amidok, vagyis ahol R4 hidrogénatom, és a diszubsztituált amidok, ahol R4 és R 5 metil- vagy etilcsoport. Az I általános képletű amidok további előnyös csoportjai azok, ahol Rt hidrogénatom és az R2 és R3 legalább egyike a képletben jelzett (X) szénatomhoz viszonyítva alfa-helyzetben elágazással rendelkező csoport. A találmány eljárásában előnyösen alkalmazott I általános képletű ciklohexánamidok azok, amelyekben a gyűrű egy vagy két alkilszubsztituenssel helyettesített. A gyűrűben monoszubsztituált vegyületekben az alkilszubsztituens 1- vagy 2-helyzetben, míg a diszubsztituált vegyületekben az első alkilszubsztituens 1- vagy 2-helyzetben és a második szubsztituens 5- vagy 6-helyzetben van. Különösen előnyösek a tercier vegyületek, vagyis azok, melyekben R' alkilcsoport. Általában előnyös az olyan alkilcsoport, előnyösen az Rj, mely a gyűrűhöz viszonyítva alfa- vagy béta-helyzetben elágazóláncú. A monoszubsztituált ciklikus amidok, vagyis ahol az R4 és R5 egyike hidrogénatom, és a diszubsztituált ciklikus amidok, melyben R4 és R 5 metil- vagy etilcsoport, szintén előnyösek. A jelen találmányban alkalmazott amidok a szokásos eljárásokkal könnyen előállíthatók, például az RjR2 R 3 COC1 vagy III általános képletű savkloridok és a HNR4R 5 általános képletű aminők reakciójával, hidrogén-klorid akceptor jelenlétében. Ezek a reakciók szokásos kémiai műveletek és az eljárások a szakemberek előtt ismertek. A találmány készítményeiben alkalmazott, jellemző I általános képletű amidokat az I. táblázatban tüntetjük fel megjelölve azok hűtő-aktivitását; a több csillag a nagyobb aktivitást, vagyis egy adott mennyiségű vegyület nagyobb hűtőhatását jelenti. /. táblázat R. R* Rs 1 R ' R. Aktivitás CHj— izo-C3 H 7 — izo-C3 H 7 — H— C2 H 5 — $ H: * * * CHJÍZO-CjHy— izo-C3 H 7 — H— izo-C3 H 7 — ***** CHj— izo-C3 H 7 — izo-C3 H 7 — H— CH3 — ***** CH3 — izo-C3 H 7 — izo-C3 H 7 — H— HOCH2 C(CHj) 2 — * * * * * CHj— izo-C3 H 7 — izo-C3 H 7 — CH3 CHj— ***** CHJ— izo-C3 H 7 — izo-C3 H 7 — H— terc-C4 H9— * * ifi * * C2 H 5 — C2 H 5 — izo-C3 H 7 — H— C2 H 5 — ***** cyvcy^ izo-C3 H 7 — C2 H 5 — C2 H 5 — ***** CHj— izo-C3 H 7 — izo-C4 H9— H— C2 H 5 ***** C2 H 5 — izo-C3 H 7 — izo-C3 H 7 — H— C2 H 5 — ***** H— szek-C4 H9—• szek-C4 H 9 — H— szek-04 Jrl 9 — ***** CHj— izo-C3 H 7 — n-C4 H 9 — CH3 CH3 ***** H— izo-C4 H9— szeK-04 H 9 — H— C2 H 5 — ***** CH3 szek-C4 H 9 — szek-C4 H 9 — H— C2 H 5 — ***** CH3 — izo-C3 H 7 — izo-C3 H 7 — H— C2 H 5 OOCCH 2 — **** C2 H 5 QH5 — C2 H 5 — H— C2 H 5 — **** CHj— szek-04 tdo—• SZ6K -04x1.0— H— izo-C3 H 7 — **** CHJ— izo-C3 H 7 — n-C4 H 9 — H— C2 H 5 — **** CH3 — izo-C4 H 9 — izo-C4 H 9 — H— C2 H 5 — **** CHj— CH3 — izo-C4 H 9 — H— C2 H 5 — **** CH3 — CH3 izo-C4 H 9 — CH3 — CH3 **** H— izo-C4 H 9 — izo-C4 H 9 — H— C2H5 OOCCH 2 — **** H— C2 H 5 — szek-C4 H 9 — CH3 CH3 * *** H— C2 H 5 — szek-C4 H 9 — H— C2 H 5 — ****
