167876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-szeko,ösztrán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1973. X. 24. (SchE—448) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1972. X. 25. (P 22 53 089.8) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977. III. 31. 167876 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 171/07 Feltalálók: Dr. Eder Ulrich vegyész, Dr. HafTer Gregor vegyész, Dr. Ruppert Jürgen vegyész, Dr. Sauer Gerhard vegyész, Prof. dr. Wiechert Rudolf, vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering Ag, Nyugat-Berlin és Bergkamen (utóbbi a Német Szövetségi Köztársaságban) Eljárás 9,10-szeko-ösztrán-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás részben új, I általános képletű 9,10-szeko-ösztrán-származékok előállítására, mely képletben n Rí R2 , Rí jelentése 1 vagy 2, rövidszénláncú alkilcsoportot, 5 .3 , R 4 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxicsoportot, X karbonilcsoportot, rövidszénláncú alkilén-dioxi-metilén-csoportot, hidroxi-metilén-csoportot, rövidszénláncú alkoxi-metilén-cso- 10 portot vagy rövidszénláncú aciloxi-metiléncsoportot, és Y karbonilcsoportot vagy di-(rövidszénláncú)-alkoxi-metilén-csoportot jelent. l,3,5(10)-ösztratrién-származékok és a megfelelő D- 15 -homo-l,3,5(10)-ösztratrién-származékok előállítására, melyek hormonhatású, optikailag aktív szteroidok előállítására is alkalmazhatók, számos totálszintézis ismert, így például a 2 162 803 sz. német szövetségi köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali irat olyan eljárást 20 ismertet optikailag aktív szteroidok előállítására, amelynek kiindulóanyaga, mint az a leírásból kitűnik, nehezen hozzáférhető és az aszimmetrikus szintézist csak bizonyos mértékig indukálja, ami az említett szteroidok nagyobb méretekben történő előállítását igen megnehe- 25 zíti. A 161 769 sz. magyar szabadalmi leírásban eljárást ismertetünk, mely a II általános képletű optikailag aktív bicikloalkán-származékok egyszerű előállítását teszi lehetővé. 30 Azonban ezeknek a vegyületeknek helyettesített ß-halogén-etil-fenolokkal való közvetlen alkilezése nehézségekkel jár, mivel ezek a vegyületek nem szelektíven kapcsolódnak a bicikloalkán kettőskötéshez, ezenkívül az addíciós termékek nem hidrogéneződnek sztereospecifikusan a 14-es helyzetben. Ezért az irodalomban több eljárást ismertetnek, amelyeknél az alkilezést védőcsoportok alkalmazásával vagy többlépcsős szintézissel végzik. (Pl. 3 647 821 és 3 671 573 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). A találmány szerinti eljárás abban tér el az ismert szintézisektől, hogy a bicikloalkán-származékok alkilezéséhez helyettesített o-halogénacetofenonokat alkalmazunk, amelyek szelektív módon kapcsolódnak a kettőskötéshez. Az így előállított 6,9-dioxo-9,10-szeko-szteroidok könnyen átalakíthatók a megfelelő 6,9-oxido-9,10-szeko-szteroidokká, ezek pedig sztereospecifikusan egyszerű módon hidrogénezhetők. így a találmányunk szerinti eljárás az említett szteroidoknak az ismert megoldásokhoz képest lényegesen kedvezőbb totálszintézisét teszi lehetővé. A találmány szerinti vegyületek előállítása céljából egy II általános képletű vegyületet — ahol n, Rj és X jelentése a fenti — bázikus katalizátor jelenlétében egy III általános képletű w-halogén-acetofenonnal — ahol R2, R3 és R 4 jelentése a fenti és Z klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — I általános képletű 6-oxo-9,10-szeko-ösztrán-származékká kondenzálunk, és az utóbbiakat kívánt esetben savas katalizátorok jelenlétében alko-167876 1
