167869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolinszármazékok előállítására

9 167869 10 26. példa 1- [4,4-Dimetil-l,3-dioxo- (2H,4H) -izokinolin-2-il] -3-- (4-f enil-piperazin-1 -il) -propán-hidroklorid 4,9 g 3- (4-fenil-piperazin-1 -il)-propilklorid-hidrokloridot lehetőleg kevés vízben feloldunk, és 100 ml telített káliumkarbonát-oldat és 100 ml toluol keverékével erőteljesen összerázzuk, és az elválasztott toluolos fázist magnéziumszulfáton szárítjuk. A szűrés után kapott toluolos oldatot 70°-on 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 3,8 g l,2,3,4-tetrahidro-4,4-dimetil-l,3--dioxo-(2H,4H)-izokinolin és 2,6 g kálium-terc-butilát 100 ml dimetilformamiddal készült oldatához. Ezután még 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük. Az oldószer eltávolítása után a maradékhoz vizet adunk, éterrel több ízben extraháljuk, majd vízmentes kalciumkloridon szárítjuk, szűrjük, éteres sósavat adunk hozzá, és a kivált csapadékot izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja bomlás közben 235-238°. 27. példa l-[4,4-Dimetil-7-metoxi-l,3-dioxo-(2H,4H)-izokinolin-2-il] -2- [2- (3,4-dimetoxi-f enil) -etilamino] -etán-hidroklorid 8,5 g 2-(2-klór-etil)-4,4-dimetil-7-metoxi-l,2,3,4-tetrahioro-izokinolin-l,3-diont és 13,6 g 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamint 4 óra hosszat 180° fürdőhőmérsékleten tartunk. Ezután a reakciókeverékhez vizet adunk, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgélen kloroform és metanol 95 :5 arányú elegyével való oszlopkromatografálással a szennyeződéseket eltávolítjuk, a főfrakciót elkülönítjük, és éteres sósavval a hidrokloridot leválasztjuk. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 263-265°. 28. példa 1 - [4,4'Dimetil-l ,3-dioxo- (2H,4H) -izokinolin-2-il] -2-- {2- (3,4-dimetoxi-f enil) -etilamino) -etán-hidroklorid Készül a 27. példával analóg módon 2-(2-klór-etil)-4,4-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-l,3-dionból és 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminból. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 148-151°. 29. példa 1- [4,4-Dimetil-7-metoxi-l,3-dioxo- (2H,4H) -izokinolin-2-il)-2- } N-metil-N- [2- (3,4-dimetoxi-fenil) -et»]-amino } -etán-hidroklorid Készül a 27. példával analóg módon N-metil-2-(3,4-dimetoxi-f enil)-etilaminból és 2-(2-klór-etil)-4,4-dimetil-7-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-1,3-dionból. Olvadáspontja 138-140°. 30. példa 1- [4,4-Dimetil-l,3-dioxo- (2H,4H) -izokinolin-2-il] -3-{-N-metil-N- [2- (3,4-dimetoxi-f enil) -etil] -amino-) propán Készül a 27. példával analóg módon 2-(3-klór-propil)-4,4-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-l,3--dionból és N-metil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminból. Szabad bázisként különítjük el; szívós olaj. 31. példa 1- [4,4-Dimetil-7-metoxi-l,3-dioxo-(2H,4H) -izokinolin-2-il] -3- { N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-f enil)-etil] --amino } -propán Készül a 30. példával analóg módon 2-(3-klór-propil)-4,4-dimetil-7-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-l,3-dionból és N-metil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminból. Szabad bázisként különítjük el; szívós olaj. 32. példa l-[4,4-Dimetil-7-metoxi-l,3-dioxo-(2H,4H)-izokinolin-2-il] -3- [2- (3,4,5-trimetoxi-f enil) -etil-amino) -propán-hidroklorid Készül a 27. példával analóg módon 2-(3,4,5-trimetoxi-f enil)-etilaminból és 2-(3-klór-propil)-4,4-dimetil-7-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-l,3-dionból. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 157-159°. 33. példa 1 - [4,4-Dimetil-7-metoxi-l,3-dioxo- (2H,4H) -izokinolin-2-il) -3- [2- (4-metoxi-f enil) -etil-amino] -propán-hidroklorid Készül a 27. példával analóg módon 2-(3-klór-propil) -4,4-dimetil-7-metoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-l,3-dionból és 2-(4-metoxi-fenil)-etilaminból. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 175-176°. 34. példa l-[4,4-Dimetil-l,3-dioxo-(2H,4H)-izokinolin-2-il)-3- [2- (3,4-dimetoxi-f enil) -etilamino) -propán-hidroklorid Készül a 27. példával analóg módon 2-(3-klór-propil) -4,4-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-l,3--dionból és 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminból. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 162-165°. 35. példa l-[4,4-Dimetil-7-metoxi-l,3-dioxo-(2H,4H)-izokinolin-2-il) -3- [2- (3,4-dimetoxi-f enil) -etil-amino) -propán-hidroklorid a) 2-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino)-1-ciano-etán 54,5 g 2- (3,4-dimetoxi-fenil) -etilamint feloldunk ÍÖ0 ml metanolban, 50°-on hozzácsepegtetünk 16,2 g, 50 ml metanolban oldott akrilnitrilt, és 1 óra hosszat 50°-on keverjük. Bepárlás után a nyers terméket tovább feldolgozzuk. b) 1 - [2- (3,4-Dimetoxi-fenil) -etil-amino] -3-aminopropán Az a) pontban kapott 70,3 g nyers terméket feloldjuk 1,3 liter metanolos ammóniaoldatban, és 80°on és 50 att nyomáson autoklávban Raney-nikkel-ka-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5