167869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolinszármazékok előállítására

5 167869 6 3. példa 1 - [4,4-Dimetil-7-metoxi-l ,3-dioxo- (2H,4H) -izokinolin-2-il] -2- (4-f enil-piperazin-1 -il) -etán-hidroklorid Készül az 1. példával analóg módon 1,2,3,4-tetrahidro-7-metoxi-4,4-dimetil-izokromán-l,3-dionból és 2- (4-f enil-piperazin-1 -il)-etilaminból kiindulva, de oldószerként glikolt használva. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 215-218°. 4. példa l-[4,4-Dimetil-7-fluor-l,3-dioxo-(2H,4H)-izokinolin-2-il]-2-(4-fenil-piperazin-l-il)-etán-hidroklorid Készül a 3. példával analóg módon 1,2,3,4-tetrahidro-7-fluor-4,4-dimetil-izokromán-l,3-dionból és 2-- (4-f enil-piperazin-1-il) -etilaminból. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 200-203°. 5. példa l-[4,4-Dimetil-6,7-dimetoxi-l,3-dioxo-(2H,4H)-izokinolin-2-il] -2- [4- (2-metoxi-f enil) -piperazin-1 -il] --etán-hidroklorid Készül az 1. példával analóg módon 1,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-4,4-dimetil-izokromán-l,3-dionból és 2-(4-(2-metoxi-fenil)-piperazin-l-íl]-etilaminból. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 264-265°. 6. példa 1- [4,4-Dimetil-l ,3-dioxo- (2H.4H) -izokinolin-2-il] --3- (4- (piridil-2) -piperazin-1 -il] -propán-dihidroklorid Készül az 1. példával analóg módon 1,2,3,4-tetrahidro-4,4-dimetil-izokromán-l,3-dionból és 3-(4-(piridil-2)-piperazin-l-il]-propilaminból. Éteres sósavval tolulban leválasztjuk a sót, és acetonból kristályosítjuk. A dihidroklorid olvadáspontja 176-178°. 7. példa l-[4,4-Dimetil-l,3-dioxo-(2H,4H)-izokinolin-2-il]-2- [4- (2metoxi-f enil) -piperazin-1 -il] -etán-dihidroklorid Készül az 1. példával analóg módon 1,2,3,4-tetrahidro-4,4-dimetil-izokromán-l,3-dionból és 2-[4-(2--metoxi-fenil)-piperazin-1-il] -etilaminból. A dihidrokloridot toluolos oldatból éteres sósavval választjuk le. Olvadáspontja 215-217°. 8. példa 1 - [4,4-Dimetil-l,3-dioxo- (2H,4H) -izokinolin-2-il] --2- (4- (2-metoxi-f enil) -piperazin-1 -il] -etán-dihidroklorid 5 g 2-(2-klór-etil)-4,4-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-l,3-diont és 5,3 g l-(2-metoxi-fenil)-piperazin-dihidrokloridot 50 ml glikolban 6,75 g káliumterc-butiláttal 4 óra hosszat 180°-on tartunk. Ezután lehűtjük, vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bejároljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon kloroform és metanol 95 : 5 arányú elegyével tisztítjuk. A főfrakciót elkülönítjük, bepároljuk, a maradékot izopropanolban feloldjuk és éteres sósavval a dihidrokloridot leválasztjuk. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 215-217°. 9. példa 1 - [4,4-Dimetil-7-metoxi-l ,3-dioxo- (2H,4H) -izokinolin-2-il] -2- [4-metoxi-f enil) -piperazin-1 -il] -etán-dihidroklorid Készül a 8. példával analóg módon 2-(2-klór-etil)-4,4-dimetil-7-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-1,3-dionból és 1-(2-metoxi-fenil)-piperazin-dihidrokloridból. Izopropanolból átkristályosítva olvadáspontja 211-213°. 10. példa 1 - [4,4-Dimetil-l ,3-dioxo- (2H,4H) -izokinolin-2-il] --3- [4- (2-metoxi-f enil) -piperazin-1 -il] -propán-dihidroklorid Készül a 8. példával analóg módon 2-(3-klór-propil)-4,4-dimetil-7-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-l,3-dionból és 1-(2-metoxi-fenil)-piperazin-dihidrokloridból. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 195-200°. 11. példa l-[4,4-Dimetil-l,3-dioxo-(2H,4H)-izokinolin-2-il]-2-(4-fenil-3-metil-piperazin-l-il)-etán-dihidroklorid Készül a 8. példával analóg módon 2-(2-klór-etil) --4,4-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-l,3-dionból és l-fenil-2-metil-piperazinból kálium-terc-butilát nélkül. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 196° (bomlik). 12. példa 1 - (4,4-Dimetil-l,3-dioxo- (2H,4H) -izokinolin-2-il] --2-[4-(4-metoxi-fenii)-piperazin-l-il]-etán-dihidroklorid Készül a 8. példával analóg módon 2-(2-klór-etil)-4,4,-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-l,3-dionból és 1-(4-metoxi-fenil)-pierazinból kálium-terc-butilát nélkül. Az izopropanolból átkristályosított termék 228°-tói bomlik. 13. példa 1- [4,4-Dimetil-l,3-dioxo- (2H,4H) -izokinolin-2-il] --2- [4- (4-klór-f enil) -piperazin-1 -il] -etán-dihidroklorid Készül a 8. példával analóg módon 2-(2-klór-etil) --4,4-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-l,3-dionból és 1-(4-klór-f enil)-piperazin-dihiorokloridból. Izopropanolból átkristályosítva 135°-tól bomlik. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3