167867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-aminometilén- 5-fenil- 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin- 2-onok előállítására
167867 7 8 és összekeverjük 50 ml izopropanollal. További hűtés során narancsvörös kristályok válnak ki, amelyeket leszívatunk és petroléterrel mosunk. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 202—203°. Kitermelés: 91%. 2. példa 3-(Dimetilamino-metilén)-7-klór-5-(2-klór-fenil)-l,3--dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 50 g 7-klór-5-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 100 ml N,N-dimetil-formamid-dietilacetállal készült szuszpenzióját leszálló hűtő alkalmazásával 130c -ra melegítjük. Hamarosan víztiszta oldat keletkezik, majd a hőmérsékletet 40 percig 130°-on tartjuk, miközben a keletkező etanol lassan ledesztillál. Lehűtés után a kivált vörös csapadékot leszívatjuk, petroléterrel mossuk, és metanolból átkristályosítva az olvadáspont 239—241°. Kitermelés: 79%. 3. példa 3-(Etilamino-metilén)-7-klór-5-(2-klór-fenil)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 5 g 3-(dimetilamino-metilén)-7-klór-5-(2-klór-fenil)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont bombacsőben 75 ml etilaminnal 20 percig 100°-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket gyorsan lehűtjük, kloroformmal hígítjuk, és vákuumban szárazra bepároljuk. A sárga szilárd maradékot vízmentes etanolból átkristályosítva olvadáspontja 213—215°. Kitermelés: 50%. 4. példa 3-(Dimetilamino-metilén)-7-klór-5-(2-klór-fenil)-l-metil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 46,5 g 3-(dimetilamino-metilén)-7-klór-5-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 300 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatához szobahőmérsékleten és keverés közben hozzácsepegtetünk 35,6 g 30%-os metanolos nátriummetilát oldatot. A hozzáadás után a reakciókeveréket szobahőmérsékleten keverjük, majd keverés közben lehűtjük 5°-ra. Ezen a hőmérsékleten keverés és hűtés közben hozzácsepegtetünk 58 g metiljodidot, és további 90 percig ezen a hőmérsékleten keverjük, miközben sárga csapadék válik ki, amelyet leszívatunk, sok vízzel mosunk és szárítunk. Izopropanolból átkristályosítva olvadáspontja 199—200°. Kitermelés: 79%. 5. példa 7-Bróm-5-(2-klór-fenil)-l-metil-3-[N-metil-N-(morfolinokarbonil-metil)-amihometilén]-1,3-dihidro-2H-1,4-ben zodiazepin-2-on 8,4 g 7-bróm-3-(dimetilamino-metilén)-5-(2-klór-fenil)-l-metil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepín-2-on 45 g szarkozinmorfoliddal készült szuszpenzióját keverés közben 160°-ra melegítjük. Egy idő múlva víztiszta oldatot kapunk, amelyet 90 percig 160°-on keverünk. Lehűtés után a reakciókeveréket feloldjuk 150—150 ml éterből és tetrahidrofuránból készült keverékben, majd az oldatot 3 ízben 100—100 ml vízzel mossuk, a szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó maradékot ezután kovasavgél oszlopon kloroform és metanol 19: 1 arányú elegyével tisztítjuk. A frakcionálás után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot tetrahidrofuránból átkristályosítva olvadáspontja 200—202°. Kitermelés: 46%. 6. példa 3 -(Dimetilamino-metilén)-5 -fenil -7 -klór-1,3 -dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Készül a 2. példával analóg módon 5-fenil-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból és N,N-dimetil-formamid-dietilacetálból. Olvadáspontja 237—240°. 7. példa 3 -(Dimetilamino -metilén) - 5 -fenil -7 -klór -1 -metil -1,3--dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Készül az 1. példával analóg módon 5-fenil-7-klór-lmetil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onbólésN,N-dimetil-formamid-dietilacetálból. Olvadáspontja 204— 205°. 8. példa 3-[(N-Etil-N-metil-amino)-metilén]-5-fenil-7-klór-l-metil- l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Készül az 1. példával analóg módon 5-fenil-7-klór-l-metil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból és (N-etil-N-metilformamid)-dietilacetálból. Olvadáspontja 98—101°. 9. példa 5-Fenil-3-(dietilamino-metilén)-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Készül a 2. példával analóg módon 5-fenil-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból és N,N-dietil-formamid-dietilacetálból. Olvadáspontja 236—238°. 10. példa 5-Fenil-3-(dietilamino-metilén)-7-klór-1-metil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Készül az 1. példával analóg módon 5-fenil-7-klór-l-metil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból és N,N-dietil-formamid-dietilacetálból. Olvadáspontj i 192—194°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
