167838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-etil-1,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo (2,3-a) kinolizin- 1-karbaldehid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IV. 13. Svájci elsőbbsége: 1972. IV. 14. (5590/72) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977.11.28. (SA—2484) 167838 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/06 Feltalálók: Oppolzer Wolfgang vegyész, Hauth Hartmut vegyész, Wenger Roland vegyész, Riehen, Pfäffli Paul vegyész, Ariesheim, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G., Basel, Svájc Eljárás l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin--1-karbaldehid előállítására i A találmány tárgya eljárás az I képletű, új l-etil-1,2,3-4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-karbaldehid sztereoizomer alakjai és azok keverékei előállítására. AI képletű vegyület különböző sztereoizomer alakokban fordulhat elő. A találmány felöleli az egyes I kép- 5 létű sztereoizomereket, továbbá azok keverékeit is. A továbbiakban mindezeket I képletű vegyületekként említjük. A 765 006 számú belga szabadalmi leírás eljárást ismertet vinkamin szintetikus előállítására. Találmányunk 10 tárgya eljárás egy új vegyület előállítására, amely többek között kiindulási anyagként használható vinkamin szintetikus előállítására. A találmány értelmében az I képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a II képletű 3,4-dihidro-9H-pirido- 15 [3,4-b]indolt egy III általános képletű vegyülettel — ebben a képletben X bróm- vagy jódatomot jelent — reagáltatjuk, és kívánt esetben az I képletű vegyület így kapott sztereoizomer keverékéből a kívánt izomert, illetve izomerkeveréket elválasztjuk. 20 Az I képletű szabad bázisból ismert módon előállíthatjuk a savaddíciós sókat és viszont. A találmány szerinti reakciót például iners szerves oldószerben, így aromás szénhidrogénben, mint a benzol vagy toluol, ciklusos vagy nyílt láncú éterben, mint 25 a dioxán, tetrahidrofurán vagy dietiléter, halogénezett szénhidrogénben, mint a metilénklorid, kevés szénatomos alkanolban, mint az etanol, vagy hexametilfoszforsav-triamidban végezzük. A reakcióhőmérséklet előnyösen 10 és 80 C° között van, elsősorban kissé emelt 30 hőmérsékleten, például 20 és 35 C° között dolgozunk. A reakciót kívánt esetben bázis, például alkálikarbonát, mint a nátriumkarbonát, jelenlétében vagy sav, például trifluorecetsav jelenlétében végezhetjük. A reakciót előnyösen befolyásolhatjuk, ha iners gázt, például gyenge nitrogéngáz áramot vezetünk a reakciókeveréken keresztül. Az ismertetett reakció során a lehetséges összes sztereoizomer keveréke keletkezik, nevezetesen az la és Ib képletű vegyületek, mint cisz-módosulatok, és az Ic és Id képletű vegyületek, mint transz-módosulatok. Ha a reakciót például savas közegben végezzük, akkor ezek a sztereoizomerek körülbelül azonos arányban keletkeznek. Az izomerek elválasztását ismert eljárásokkal analóg módon végezhetjük. Az í képletű vegyület cisz- és transz-módosulatainak szétválasztását például az alkalmas sók kristályosításával végezhetjük. Az enantiomerpárokat azonos módon, az optikailag aktív savakkal alkotott sók frakcionált kristályosításával választhatjuk szét antipódokká. Lehetőség van mindegyik antipód előállítására és elkülönítésére. Azt találtuk továbbá, hogy az I képletű vegyület, illetve savaddíciós sóinak módosulatai melegítéssel, például körülbelül 40—100 C°-on egymásba átalakíthatók. Ezt az átrendeződést savval, például protonos savakkal, mint a p-toluolszulfonsav, maleinsav stb. vagy Lewissavakkal, mint a bórtrifluorid stb. katalizálhatjuk. Például úgy járhatunk el, hogy az I képletű vegyület sóit, például p-toluolszulfonátját, hidrogénmaleinátját stb. 167838 1