167834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroximetil-piridinek előállítására
TVT ATVAP SZABADALMI 167834 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY éto Bejelentés napja: 1973. XII. 29. (Rí—533) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/28 ^* Közzététel napja: 1975. VII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1977. II. 28. Feltalálók: Dr. Tóth József oki. vegyész, 23,0%, Kovatsits Máté oki. vegyész, 17,5%, Boór Lajosné oki. vegyész, 15,5%, dr. Görgényi Ákosné oki. vegyészmérnök, 15,5%, Szén Tamás oki. vegyészmérnök, 15,5%, dr. Szepesi Gábor oki. vegyészmérnök, 13,0%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás hidroximetil-piridínek előállítására A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű hidroximetil-pridinek és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogénatomot, metil- vagy hidroximetil-csoportot jelent — (II) általános képletű aeetoximetil-piridinek metanolízisével — ebben a képletben R2 hidrogénatomot, metilvagy acetoximetil-csoportot és Ac acetil-csoportot jelent —. A hidroximetil-piridinek számos, főként szívre és vérkeringésre ható gyógyszer előállításának kiindulási anyagai. Például a 2,6-dihidroximetil-piridin-bisz-(N-metil-karbamát) -ot érrendszeri betegségek fontos gyógyszereként tartják számon [Negwer, 1488 (1971)]. Az (I) általános képletű vagy hasonló szerkezetű hidroximetil-piridinek előállításának egyik, az irodalomból is ismert módja, hogy az alkil-piridinekből viszonylag egyszerű módon előállítható acetoximetil-piridineket hidroximetil-vegyületekké hidrolizálják. A hidrolízishez tömény vizes sósavat vagy lúgokat, elsősorban vizes lúgoldatokat alkalmaznak ekvivalensnél nagyobb mennyiségben, legalább 20—30%os feleslegben. A 68. 14.222 számú japán szabadalmi leírás szerint (C. A. 70, 19944°) például úgy járnak el, hogy a 2,6-diacetoxknetil-piridint az ekvivalens mennyiséghez viszonyítva körülbelül 30% feleslegben alkalmazott tömény sósavoldattal 1 órás forralással hidrolizálják. A hidrolízis termékét vákuumban betöményítik, és a maradékból a hidroximetil-piridin sósavas sóját metilalkohollal kicsapják és kiszűrik. A további felhasználáshoz szükséges bázist a sósavas sónak vízben való oldásával, tömény lúggal való felszabadításával, szűréssel és extrakcióval kapják, az acilezett kiindulási anyagra számolt 5 36%-os kitermeléssel. Hasonló módon járnak el Kató és munkatársai [C. A. 59, 559b (1963)) és 40%-os kitermeléssel jutnak a 2,6-dihidroximetil-piridinhez. Más szerzők az 5-etil-2-hidroximetil-piridin acilezett származékát az ekvivalens mennyiséghez vi-10 szonyítva közel háromszoros feleslegben alkalmazott vizes nátriumhidroxid-oldattal forralják. Metilénkloridos extrakcióval 75%-os kitermeléssel kapják a hidroximetil-szármiazékot [O. H. Bulitt és munkatársai. Am. Soc. 76, 1370 (1954)]. 15 J. A. Berson és munkatársai [Am. Soc. 77, 1281 (1955)] a 4-hidroximetil-piridin acilezett származékának hidrolíziséhez vizes káliumhidroxid-oldatot használnak. A 4-hidroximetil-piridint kloroformos extrakcióval kapják. Kitermelési adatot nem közöl-20 nek. N. Elming és munkatársai [Acta Ohim. Scand. 11, 6590 (1958)] eljárása szerint a 2-acetoximetil-piridin-3-acetátot kétszeres ekvivalens mennyiségben 25 alkalmazott etilalkoholos nátriumhidroxid-oldattal 2 óra hosszat forralják. A hidrolizátumnak vízzel való elegyítése, bepárlása, savanyítása, majd újralúgosítása után éjjelen át tartó éteres extrakcióval 81%os kitermeléssel kapják a hidroximetil-piridin szár-30 mazékot. 167834 1
