167833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetiltio- és/vagy merkaptocsoportot tartalmazó, új androsz-4-én-17alfa(2'-karboxi-etil)-17béta-OL-3-ON- laktonok előállítására
167833 10 Kitermelés: 67% Op.: 188—192 C° [aß0 = + 146,8° (c : : 1; kloroform) Xmax 338nm(s M l 1.900) vm „2545, 1775, 1660, 1612, 1545 cm~ 6. példa 20 ml tioecetsavban 3,72 g 4-merkapto-androszta-4,6-dién-17a-(2'-karboxi-etil)-17 ß-ol-3-on-laktont oldunk, majd 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk a rendszert. A feleslegben alkalmazott tioecetsavat vákuumban ledesztilláljuk, a kapott olajos maradékot etanolból átkristályosítjuk. 3,00 g 4,7a-diacetiltio-androszt-4-en-17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3--on-laktont kapunk. Kitermelés: 61% Op.: 186—194 C° [a]g> = + 72,8° (c = 1; kloroform) *max234nm(e M 14.100) vmax 1775, 1705, 1685, 1575 cm-1 . 7. példa 250 ml vízmentes metanolban a nedvesség kizárása mellett 0,46 g fémnátriumot oldunk, majd az oldatba 15 percen át szobahőmérsékleten kénhidrogéngázt vezetünk be. Ezután a kénhidrogénnel telített oldathoz 4,90 g 4,7oc-diacetiltio-androszt-4-én-17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-laktont adunk és további kénhidrogén bevezetése mellett a reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük. Az oldat pH-értékét ezután jégecettel 6-ra állítjuk, majd szárazra pároljuk. A nyersterméket vízzel mossuk, ezt követően izopropanolból átkristályosítjuk. 2,45 g 4-merkapto-7a-acetiltio-androszt-4-én-17a-(2'-karboxi-etil)-17 ß-ol-3-on-laktont kapunk. Kitermelés: 55% Op.: 186—188 C° [a]g> = + 37,2° (c = 1; kloroform) Xmax302 nm (sM 6.300) vmax 2550, 1770, 1695, 1680, 1580 cm-1 . 8. példa 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban a nedvesség kizárásával, nitrogénáramban 4,19 g 4-bróm-androszta-4,6-dién-17«-(2'-karboxi-etil)-17 ß-ol-3-on-laktont oldunk, majd 5,6 g nátriumhidrogénszulfidot adunk hozzá, ezt követően 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és a pH-értékét jégecettel 6-ra állítjuk be, majd 400 ml vízre öntjük. A kivált terméket szűrjük, mossuk, majd nuccsnedves állapotban metanolban szuszpendáljuk, szűrjük és szárítjuk, 2,20 g 4-merkapto-androszta-4,6-dién-17a-(2'-karboxi-etil)-17 ß-ol-3-on-laktont kapunk. Kitermelés: 59% Op.: 180—185 C° [a]g> = + 140,8° (c = 1; kloroform) Xmax338 nm (sM l 1.700) vmax 2545, 1775, 1660, 1612, 1545 cm-'. 9. példa 1000 g 4,7a-diacetiltio-androszta-4,6-dién-17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-laktont 300 g burgonyakeményítő-5 vei, 500 g laktózzal összekeverünk, a keveréket 30 g zselatin vizes oldatával összegyúrjuk, granuláló-berendezésben szemcsézzük, majd megszárítjuk. Ezután 60 g talkumot és 10 g magnéziumsztearátot és 100 g burgonyakeményítőt adunk a szemcsézett anyaghoz. 10 A keveréket 10.000 darab, egyenként 200 mg súlyú és 100 mg hatóanyagot tartalmazó tablettává préseljük. A tabletták kívánt esetben a finomabb adagolás megkönynyítésére osztórovátkával lehetnek ellátva. 15 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás gyógyászatilag hatásos (I) általános képletű acetiltio- és/vagy merkaptocsoportot tartalmazó új 20 androsztánszármazékok előállítására — mely képletben Xj és X2 azonosan hidrogénatomot X3 acetiltiocsoportot és X4 hidrogénatomot jelent, vagy 25 Xi és X2 azonosan acetiltio- vagy merkaptocsoportot és X3 és X 4 együtt vegyértékkötést jelent, vagy X] hidrogénatomot, X2 acetiltio- vagy merkaptocsoportot 30 és X3 hidrogénatomot, X4 acetiltiocsoportot, vagy X3 és X 4 együtt vegyértékkötést jelent —, azzal jellemezve, hogy 35 a) oly (I) általános képletű vegyület előállítása esetén — mely képletben Xj, X2 és X 4 hidrogénatomot és X3 acetiltiocsoportot jelent — a (II) általános képletű vegyületek 40 — mely képletben Yj és Y2 azonos vagy különböző és hidrogén- vagy brómatomot, Y3 brómatomot, Y4 hidrogénatomot vagy acetiltiocsoportot 45 vagy Y3 és Y 4 együtt vegyértékkötést jelent — szűkebb körébe tartozó oly vegyületet — mely képletben Yj, Y2 és Y 4 hidrogénatomot és 50 Y3 brómatomot jelent — valamely alkálifémtioacetáttal, előnyösen káliumtioacetáttal reagáltatjuk vagy b) oly (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén — mely képletben 55 Xj és X2 azonosak és acetiltio- vagy merkaptocsoportot, és X3 és X 4 együtt vegyértékkötést jelent — a (II) általános képletű vegyületek —, mely képletben 60 Y], Y2 , Y 3 és Y 4 jelentése a fenti szűkebb körébe tartozó oly vegyületet — mely képletben Yj és Y3 brómatomot, Y2 hidrogénatomot és 65 Y4 acetiltiocsoportot jelent — 5
