167791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-delta-CEF-3EM- 4-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XI. 6. (ME—1682) Bejelentés elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1972. XI. 6. (303 905) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977.1.31. 167791 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 C 07 d 99/04 C 07 d 99/06 Feltalálók: Christensen Burton Grant vegyész, Scotch Plains, New Jersey, Rätcliffe Ronald William vegyész, North Plainfield, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc. Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a l-detia-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás antibiotikus hatással rendelkező, új l-detia-cef-3-em-4-karbonsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyüle- 5 tek Gram-negatív baktériumok, így Proteus vulgaris, Escherichia coli és Salmonella schottmuelleri, valamint Gram-pozitív baktériumok, így Staphylococcus aureus és Bacillus subtilis ellen hatásosak. E vegyületeket fertőtlenítőszerekként, gyógyszerekként, továbbá ipari bakte- 10 ricid anyagokként használhatjuk fel. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő — ahol R jelentése fenil-csoport vagy oxigén- vagy kén-hetero- 15 atomot tartalmazó, öt- vagy hattagú monociklusos heteroaromás csoport, Y jelentése adott esetben amino-szubsztituenst hordozó rövidszénláncú alkilén-csoport, X jelentése oxigénatom vagy metilén-csoport, 20 R1

jelentése hidrogénatom, alkálifématom vagy észterképző védőcsoport, előnyösen benzil-csoport, A jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú aciloxi-csoport vagy karbamoiloxi-csoport és B jelentése hidrogénatom vagy metoxi-csoport. 25 Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol A, B és X jelentése a fenti, R1' hidrogénatomot vagy észterképző védőcsoportot, előnyösen benzil-csoportot jelent, és a Z szubsztituens két 30 hidrogénatomot vagy egy benzilidén-csoportot képvisel — valamely R—Y'—COOH általános képletű karbonsavval vagy reakcióképes származékával reagáltatunk — ahol R jelentése a fenti, és Y' adott esetben azido-szubsztituenst hordozó rövidszénláncú alkilén-csoportot jelent —, majd adott esetben az így kapott, az acilamido-oldalláncban azido-csoportot tartalmazó vegyületeket redukcióval a megfelelő, amino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekké alakítjuk, és/vagy kívánt esetben valamely, az A csoport helyén rövidszénláncú aciloxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolízissel és karbamoilezéssel A helyén karbamoiloxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk, és/vagy kívánt esetben valamely (I) általános képletű észtert a megfelelő szabad karbonsavvá vagy a karbonsav alkálifémsójává alakítunk, és/vagy kívánt esetben valamely (I) általános képletű szabad karbonsavat észterévé vagy alkálifémsójává alakítunk. Amint említettük, a (II) általános képletű vegyületek acilezésére az R—Y'—COOH általános képletű karbonsavakat a szabad sav, illetve reakcióképes származéka formájában egyaránt felhasználhatjuk. Különösen előnyös acilezőszereknek bizonyultak a megfelelő karbonsavhalogenidek és -anhidridek, az acilezéshez azonban egyéb reakcióképes karbonsav-származékokat, például vegyes anhidrideket vagy aktivált észtereket (így p-nitro-fenilésztereket) is felhasználhatunk. Amennyiben az acilezést a szabad karbonsavval végezzük, a reakcióelegyhez célszerűen kondenzálószert, például 1,3-di-167791 1