167778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fluorral helyettesített tiaxantén-származékok előállítására 1677781 Kondenzátor kisütő kapcsolási elrendezés, előnyösen járművekben alkalmazott csúszás- és/vagy pörgésgátló készülékekhez
13 167778 14 Ezt a terméket keverés közben hozzáadjuk 500 ml tömény kénsavhoz és az elegyet a szilárd anyag teljes oldódásáig keverjük 60—65 °C hőmérsékleten. Ezután az elegyet zúzott jégre öntjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd 500 ml piridinből átkristályosítjuk. Ily módon 41,5 g 2-dimetilszulfamoil-6-fluor-tiaxantont kapunk, 213—216 °C-on olvadó halványsárga szilárd termék alakjában. 500 ml éteres allil-magnézium-bromid-oldathoz, amelyet 60 g allil-bromidból állítottunk elő, keverés és hűtés közben hozzáadunk 41 g 2-dimetilszulfamoil-6-fiuor-tiaxantont. Az elegyet 1 óra hosszat forraljuk keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd jeges vízbe öntjük. Az így kapott elegyet híg sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük és bepároljuk; maradékként 39 g 2-dimetilszulfamoil-6-fluor-9-(2-propenil)-tiaxantén-9-olt kapunk, 150—154 °C-on olvadó fehér szilárd termék alakjában. 39 g 2-dimetilszulfamoil-6-fiuor-9-(2-propenil)-tiaxantén-9-olt 100 ml benzolban oldunk és ehhez az oldathoz 11 ml ecetsavanhidridet és 0,5 ml acetil-kloridot adunk. Az elegyet 55 °C hőmérsékletre melegítjük, és 1 csepp tömény kénsavat adunk hozzá. A reakció néhány perc alatt megindul és a reakcióelegy hőmérséklete kb. 65 °C-ra emelkedik. Az elegyet vízfürdőn 5 percig melegítjük, majd jégre öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres fázist elkülönítjük, hideg, híg nátrium hidroxid-oldattal mossuk, vízmentes kálium-karbonáttal szárítjuk, majd leszűrjük és bepároljuk. Maradékként 35 g 2-dimetilszulfamoü-6-fluor-9-(2-propenilidén)-tiaxantént kapunk sárga színű olaj alakjában. 35 g fenti módon kapott sárga olajhoz 50 g N-metil-piperazint adunk és az elegyet vízfürdőn 18 óra hosszat melegítjük. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, híg vizes ecetsavval extraháljuk, a vizes ecetsavas fázist elkülönítjük, nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres fázist vízmentes kálium-karbonáttal szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. Maradékként 40 g 2-dimetilszulfamoil-6-fluor-9--[3-(4-metil-piperazin-l-il)-propilidén]-tiaxantént kapunk sárga színű olajszerű termék alakjában. Ez a termék a vegyület két geometriai izomerjének az elegye. 20 g fenti módon kapott izomerelegyet 150 ml dietiléterben oldunk, az oldatot lehűtjük és állni hagyjuk. A levált fehér kristályos csapadékot leszívatással szűrjük és megszárítjuk. Ily módon 7 g alfá-izomert kapunk, amely etanolból történő átkristályosítás után 165— 167 °C-on olvad. E vegyület etanolból átkristályosított hidrokloridja 245—250 °C-on olvad. A farmakológiai kísérletekben e vegyület alfa-alakja mutatkozott a leghatásosabbnak. Az alfa-izomer kikristályosítása után az anyalúgból hidroklorid alakjában kinyerhetjük a béta-izomert is, amely 270—275 °C-on olvad. 15 g fenti módon kapott izomerelegyet 250 ml etanolban oldunk, az oldathoz 3 g 10%-os palládiumos aktívszén-katalizátort adunk, majd 120 atm nyomáson, 100 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat hidrogénezzük. A reakcióelegyet lehűlés után leszűrjük és a szűrlet pH-értékét éteres hidrogén-klorid-oldattal 4-re állítjuk be. Állás közben 10 g 2-dimetilszulfamoil-6-fluor-9-[3-(4--metil-piperazin-1 -il)-propil]-tiaxantén-dihidroklorid válik ki, 265—270 °C-on olvadó fehér kristályos termék alakjában. 5 10. példa 2-trifluormetil -6 -fluor -9 - {3 -[4 -(2 -hidroxi-etil) -piperazin-l-il]-propil}-tiaxantén-ecetsavészter és e vegyület di-10 hidrokloridja. 5 g 2-trifluormetil-6-fluor-9-{3-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-l-il]-propil}-tiaxantént 100 ml acetonban oldunk, majd az oldathoz 5 ml acetil-kloridot adunk. Az 15 elegyet vízfürdőn 30 percig melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet vízbe öntjük, vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres fázist vízzel mossuk, vízmentes kálium-karbonáttal szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 4,5 g 2-tri-20 fluormetil-6-fluor-9-{3-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1 -il]-propil}-tiaxantén-ecetsavésztert kapunk sárga színű olajszerű termék alakjában. A fenti vegyület dihidrokloridját a szokásos módon állítjuk elő; a dihidroklorid 208—211 "C-on olvad. 11. példa 2-dimetüszulfamoü-6-nuor-9-{3-[4-(2-hidroxi-etil)-l-30 -piperidil]-propilidén}-tiaxantén és e vegyület oxalátja. A 9. példában leírt módon dolgozunk, de az ott említett N-metil-piperazin helyett kiindulási anyagként egyenértékű mennyiségű 4-(2-hidroxi-etil)-piperidint al-35 kalmazunk. Ily módon termékként 2-dimetilszulfamoil-6-nuor-9-{3-[4-(2-hidroxi-etü)-l-piperidil]-propilidén}-tiaxantént kapunk sárga színű olajszerű termék alakjában. Ez a termék a két geometriai izomer elegye, amelyből az egyik izomert oxalát alakjában különíthetjük el; 40 az etanolból kristályosított oxalát 171—173 c C-on olvad. 45 12. példa 2-trifluormetil -6 -fluor -9 - {3 -[4 -(2 -hidroxi -etil) -pipera -zin-l-il]-propilidén}-tiaxantén, 2-trifiuormetil-6-fluor-9--{3-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-l-il]-propil}-tiaxanténés 50 e vegyületek dihidrokloridja. 1,3 g fém-magnéziumot 8 ml tetrahidrofuránban forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával és eközben hozzáadunk 1 ml etil-bromidot. Ehhez az elegyhez az-55 után lassan hozzáadjuk 22,7 g l-benziloxietil-4-(3-klór-propil)-piperazin 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát, majd az elegyet további egy óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A fenti elegyhez azután részletekben, 30 perc alatt 60 hozzáadjuk 140 g 2-trifluormetil-6-fluor-tiaxantén-9-on tetrahidrofurános oldatát és a visszafolyató hűtő alkalmazásával történő forralást további 2 óra hosszat folytatjuk. Az oldószert azután vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot hideg vizes ammónium-klorid-oldatba önt-65 jük és az eközben sárga színű olajszerű termék alakjában 7
