167771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzimidazolinon- származékok és triaza-spiro (4,5) dekán-4-on-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. II. 19. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1973. II. 20. (333 855, 333 858, 333 859), 1973. II. 26. (335 846, 335 847, 335 848), 1973. XII. 28. (429 245, 429 432) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977. I. 31. (JA—697) 167771 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/00 C 07 d 99/06 C 07 d 99/10 Feltalálók: Soudijn Willem vegyész, Turnhout, Van Wijngaarden Ineke biokémikus, Beerse, Janssen Paul Adriaan Jan gyáros, Vosselaar Belgium Tulajdonos: Janssen Pharmaceutica N. V., Beerse, Belgium Eljárás helyettesített benzimidazolinon-származékok és triaza-spiro[4,5]dekán-4-on-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új, helyettesített benzimidazolinon-származékok és triazaspiro[4,5]dekán-4-on-származékok előállítására. Közelebbről a találmány az I általános képletű vegyületek — ahol A jelentése X, XI, XII vagy XIII képletű csoport, 5 B XIV vagy XV képletű csoportot jelent, R jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetilvagy dimetilaminoszulfonilcsoport, Z' hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent, Ar fenil- vagy halogénatommal helyettesített fenil- 10 csoportot, előnyösen p-fluor-fenilcsoportot jelent, míg a szaggatott vonalak adott esetben jelenlevő kettőskötést jelölnek —, valamint gyógyászatilag aktív, nem mérgező savaddíciós sóik előállítására vonatkozik. 15 A leírásban a „halogénatom" kifejezés alatt a bróm-, fluor-, jód- és klóratomot, előnyösen az utóbbit értjük. R előnyösen a fenotiazinilcsoport 2-helyzetéhez kapcsolódik. Egy I általános képletű vegyületet a találmány értei- 20 mében úgy állítunk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol A jelentése a fenti, míg X halogénatomot vagy toziloxi- vagy meziloxicsoportot jelent — valamely III általános képletű vegyülettel — ahol B jelentése a fenti — reagáltatunk az A reakcióvázlat 25 szerint. A kondenzációs reakciót előnyösen valamilyen közömbös szerves oldószerben, így például valamilyen aromás szénhidrogénben (azaz például benzolban, tokióiban vagy xilolban), valamilyen rövidszénláncú alkanolban (azaz például metanolban, etanolban vagy n- 30 -butanolban), valamilyen ketonban (például 4-metil-2--pentanonban vagy butanonban), valamilyen éterben (azaz például dioxánban vagy dietil-éterben), dimetil-formamidban vagy nitro-benzolban foganatosítjuk. A reakció során felszabaduló sav megkötésére a reakcióelegyhez valamilyen savmegkötőanyagot, azaz valamilyen alkalmas bázist, így például valamilyen alkálifém-karbonátot vagy -hidrogénkarbonátot, valamilyen szerves tercier amint, így valamilyen trialkil-amint (például trietil-amint vagy tributil-amint) vagy valamilyen heterociklusos amint, például piridint vagy kinolint adhatunk. Az alkalmazott savmegkötőanyag mennyisége nem lényeges paraméter, azonban a reakció optimális körülményeinek biztosítására a felszabaduló sav elméleti mólszámát könnyen kiszámíthatjuk az alkalmazott reagensek mennyiségéből, és így az alkalmazott savmegkötőanyag szükséges mennyiségét egyszerűen előre meghatározhatjuk. Amennyiben X jelentése halogénatom, akkor kívánatos, hogy a reakcióelegy katalitikus mennyiségben tartalmazzon kálium-jodidot is. A reakciósebesség megnövelésére alkalmazhatunk megemelt hőmérsékletet is. A B helyettesítőként XIV képletű csoportot tartalmazó III általános képletű vegyületek a 3 161 645 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, míg a B helyettesítőként XV képletű csoportot tartalmazó III általános képletű vegyületek a 3 155 670 és 3 238 216 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban ismertetett módon állíthatók elő. 167771 1