167768. lajstromszámú szabadalom • Rljátád benzodiazepin-származékok előállítására
19 167768 20 A segédanyagokat megömlesztjük, a hatóanyagot hozzáadjuk és egyenletes összekeveredésig elkeverjük, majd megfelelő nagyságú kúpformákba töltjük. A kúpokat lehűlés után a kúpformákból kivesszük, és egyenként fémfóliákba csomagoljuk. 19. Példa Alábbi összetételű injekciós oldatokat készítünk: 7-klór-l-(2,3-dihidroxi-propil)-5-(2-fluor-fenil)-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on 10,0 mg Alkohol (vízmentes) 200,0 jxl Dietanolamin 3,0 mg 1 n sósavval ad pH 7,0 q. s. Injekciós célokra alkalmas víz ad 1,0 ml A hatóanyagot a vízmentes alkoholban oldjuk. Az injekciós célokra alkalmas víz hozzáadása után beadagoljuk a dietanolamint és a pH-t 1 n sósavval 7,0 értékre állítjuk be. Az oldatot injekciós célokra alkalmas vízzel végső térfogatra feltöltjük. Az injekciós oldatot színtelen ampullákba töltjük, melyeket autoklávban 120 C°-on sterilezünk. 20. Példa Alábbi összetételű injekciós oldatot készítünk: 7-klór-l-(2,3-dihidroxi-propil)-5-(2-fiuor--fenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 5,0 mg Alkohol (vízmentes) 100,0 pil Dietanolamin 3,0 mg 1 n sósavval ad pH = 7,0 q. s. Injekciós célokra alkalmas víz 1,0 ml A hatóanyagot vízmentes alkoholban oldjuk. Előbb injekciós célokra alkalmas vizet, majd dietanolamint adunk hozzá és a pH-t 1 n sósavval 7,0 értékre állítjuk be. Az oldatot injekciós célokra alkalmas vízzel végső térfogatra feltöltjük, majd az injekciós oldatot színtelen ampullákba töltjük, melyeket autoklávban 120 C°-on sterilezünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű benzodiazepinszármazékok és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben Rx jelentése halogénatom; R3 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; n =1 vagy 2), azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületben (mely képletben R4, R 2 , R 3 és n jelentése a fent megadott; R 4 és R5 jelentése könnyen lehasítható védő-csoport, előnyösen acil-csoport/mimellett amennyiben n = 2, R4 hidrogénatom is lehet) a védő-csoportot, illetve védő-csoportokat lehasítjuk; vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben Rx és R 3 jelentése a fent megadott) valamely (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R2 és n jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom); vagy c) valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben Rx, R 2 , R 3 és n jelentése a fent megadott) cik-5 lizálunk: vagy d) valamely (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben Rls R 2 , R 3 és n jelentése a fent megadott) dezoxigénezünk, vagy e) valamely (VII) általános képletű vegyületet (mely 10| képletben Rx, R 2 , R 3 és n jelentése a fent megadott és R6 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport) hidrolizálunk és dekarboxilezünk; vagy f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben n = 1 és Rx, R 2 és R 3 jelentése a fent 15 megadott, valamely (VIII) általános képletű vegyületet (mely képletben R1( R 2 és R 3 jelentése a fent megadott) oxidatív hidroxilezésnek vetünk alá; vagy g) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben n = 1 és R1; R 2 és R 3 a fenti jelentésű, 20 valamely (IX) általános képletű vegyületet (mely képletben Rx, R 2 és R 3 a fenti jelentésű) hidrolizálunk; és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbség: 1973. szeptember 21.) 25 2. Az 1. igénypont a—g) változata szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben Rx jelentése klór- vagy jódatom és R2 , R 3 és n jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rx 30 helyén klór- vagy jódatomot tartalmazó (II), (III), (V), (VI), (VII), (VIII) és (IX) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (mely képletekben R2, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 és n jelentése az 1. igénypontban megadott). (Elsőbbség: 1973. szeptember 21.) 35 3. Az 1. igénypont a—g) változata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R2 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport és R1; R 3 és n jelentése az 1. vagy 2. igénypontban megadott, azzal jel-40 lemezve, hogy kiindulási anyagként R2 helyén hidrogénatomot vagy metil-csoportot tartalmazó (II), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII) és (IX) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (mely képletekben Rx, R 3 R 4 , R 5 , R 6 , X és n jelentése az 1. vagy 2. igénypontban megadott). (El-45 sőbbség: 1973. szeptember 21.) 4. Az 1. igénypont a—g) változata, vagy a 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R3 jelentése fluor, klór- vagy hidrogénatom és R x , 50 R2 és n jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R3 helyén fluor-, klór- vagy hidrogénatomot tartalmazó (II), (III), (V), (VI), (VII), (VIII) és (IX) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (mely képletekben R1; R 2 , R 4 , R 5 , R 6 és n 55 jelentése az 1., 2. vagy 3. igénypontban megadott). (Elsőbbség: 1973. szeptember 21.) 5. Az 1. igénypont a—g) változata és a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja Rx helyén klóratomot, R 2 helyén hidrogénatomot és R 3 6° helyén fluoratomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben n = 1) azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII) és (IX) általános képletű vegyületeket alkalmaznak, melyekben Rx jelentése klóratom; 65 R 2 jelentése hidrogénatom; R 3 jelentése fiuoratom; 10
