167754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8,10 ............... bicikilo (4,2,2)dekán-származékok előállítására
167754 6 valamely alkanollal reagáltatják. Az eljárást a C-reakciósémán mutatjuk be. A képletekben R4 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport. A reakcióhoz előnyösen 1—6 szénatomos alkanolok (pl. metanol, etanol, propanol, butanol stb.) alkalmazhatók. A reakció a szokásos módszerekkel, azaz valamely alkanolban (pl. metanolban, etanolban, propanolban vagy butanolban stb.) szobahőmérsékleten végezhető el. A kívánt vegyületek a szokásos módszerekkel izolálhatok és tisztíthatók. A 8,10-diaza-l-formil-6-hidroxi-5-metilén-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-dion hidrátja hasonlóképpen, a (VI) képletű vegyület és víz reakciójával állítható elő. Az előzőek szerint előállított (III) általános képletű 8,10-diaza-l-formil-6-hidroxi-5-metilén-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-dion-félacetálok és -hidrátok mikroorganizmusok ellen hatásos vegyületek előállításánál közbenső termékként alkalmazhatók. 8,10-diaza-l-hidroximetil-6-hidroxi-5-metil-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-dion előállítása A (VII) képletű vegyület oly módon állítható elő, hogy 8,10-diaza-l-formil-6-hidroxi-5-metilén-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-diont vagy félacetáljait vagy hidrátját [e vegyületek a (IV) általános képlettel jellemezhetők] redukálják. A reakciót a D-reakciósémán tüntetjük fel. A képletekben R5 jelentése formil-csoport vagy —CH(OR,|)OH általános képletű csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport. A redukció a szokásos módszerekkel végezhető el. Katalitikus redukció alkalmazható. A reakció azonban valamely fémmel és savval (pl. vassal, ónnal vagy cinkkel, illetve szervetlen savakkal, pl. sósavval, kénsavval stb.; vagy szerves savakkal, pl. ecetsavval stb.), valamely ötvözettel, fémmel vagy sójával, vízzel, lúggal vagy alkohollal (pl. nátriumamalgám-, alumíniumamalgám, cink, vas vagy ferro-sók, víz, lúg vagy alkohol, pl. metanol, etanol, protanol, butanol), továbbá titánkloriddal és sósavval, vagy elektrolitikus úton is elvégezhető. A katalitikus redukcióhoz katalizátorként pl. platinakatalizátorok (pl. platinalemez, platinaszivacs, platinafekete, kolloid platina, platinaoxid vagy platinahuzal), palládiumkatalizátorok (pl. palládium-szivacs, palládium-fekete, palládium-oxid, palládium-szén vagy kolloid palládium), a platina-csoportba tartozó fémek (pl. irridium, kolloid irridium, ruténiumoxid, kolloid ródium, alumíniumoxidra felvitt ródium); nikkel-katalizátorok (pl. redukált nikkel, nikkeloxid vagy Raneynikkel); kobalt-katalizátorok (pl. redukált kobalt vagy Raney-kobalt); vas-katalizátorok (pl. redukált vas vagy Raney-vas), vagy réz-katalizátorok (pl. redukált réz, Raney-réz vagy Ullmann-réz) alkalmazhatók. A redukció általában iners oldószerben végezhető el. A reakció-körülmények — pl. az oldószer és a hőmérséklet — a redukciós módszer alapján választhatók meg. Oldószerként általában előnyösen víz, metanol, etanol, dimetilformamid, dimetilacetamid, dioxán stb. alkalmazhatók. A redukált vegyület a szokásos módszerekkel izolálható és tisztítható. A kapott (VII) képletű 8,10-diaza-l-hidroximetil-6--hidroxi-5-metil-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-dion mikroorganizmusok ellen hatékony vegyületek előállításánál közbenső termékként alkalmazható. 5 Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 10 25 1. példa 9,06 g biciklomicint 100 ml vízben oldunk és az oldatot 0,4 g platinaoxid jelenlétében atmoszferikus nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénben 1 órán át rázatjuk. A reakció teljessé válása után a katalizátort 15 leszűrjük és a szűrletet liofilizáljuk. A maradékot metanol-etiléter-elegyből kristályosítjuk. Színtelen prizmák alakjában 6,2 g dihidro-biciklomicint kapunk. Op.: 191—192 C°. Analízis: C12 H 20 O 7 N 2 képletre 20 számított: C% =47,36; H% =6,63; N% =9,21 talált: C% =47,21; H% =6,74; N% =8,95. 2. példa 3,02 g biciklomicint 40 ml vízben oldunk és az oldathoz keverés közben 0 C°-on 3 óra alatt 5,57 g perjódsavat adunk. Az ily módon kezelt oldatot „Amberlite" IR—45(OH~—forma) anioncserélő gyanta (az „Amber -30 lite" szó védjegy) hozzáadásával semlegesítjük, majd szűrjük és a szűrletet mossuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. Amorf por alakjában 800 mg 8,10-diaza-l-formiI-6-hidroxi-5-metilén-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-diont kapunk. A vegyületet a következőképpen azo-35 nősítjük: A metilhemiacetált oly módon állítjuk elő, hogy az előzőek során kapott 800 mg formil-vegyületet metanollal kezeljük. A termék szerkezetét fizikokémiai módszerekkel igazoljuk. Kitermelés: 0,5 g. Op.: 300 C° 40 felett. Analízis: C10 H 14 O 6 N 2 képletre számított: C% =46,55; H% =5,47; N% =10,86; CHs O% =12,02 talált: C% =46,53; H% =5,56; N% =10,63; 45 CHs O% =11,95 Infravörös abszorpciós spektrum (nujol): vmax =3400, 3280, 1675 cm -1 . Magmágneses rezonancia spektrum (D6 -DMSO-oldatban): 50 T (ppm) 7,06 (multiple«, 2H) 6,70 (szingulett, 3H) 6,30 (multiplen, 2H) 5,32 (dublett, 1H, J =0,8 HZ) 55 4,95 (szingulett, 1H) 4,63 (szingulett, 1H) 3,49 (dublett, 1H, J =8,0 HZ) 3,20 (szingulett, 1H) 2,00 (szingulett, 1H) 60 1,15 (szingulett, 1H) A 8,10-diaza-l-formil-6-hidroxi-5-metilén-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-dion2,4-dinitro-fenil-hidrazonja sárga tűket képez. 65 Op.: 230—231 °C (bomlás). 3
