167754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8,10 ............... bicikilo (4,2,2)dekán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167754 ,4 ^íw ,4 ^íw Nemzetközi osztályozás: teil» Bejelentés napja: 1973. IX. 7. (FU—318) C 07 d 99/04 ^P Japáni elsőbbsége: 1972. IX. 8.(90 675/1972) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977. I. 31. Feltalálók: Takashi Kamiya vegyész, Suita, Shizuo Maeno vegyész, Osaka, Masashi Hashimoto vegyész, Toyonaka, Japán Tulajdonos: Fujisawa Pharmaceutical Company Ltd., Osaka, Japán Eljárás új 8,10-diaza-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-származék előállítására i Találmányunk egy mikroorganizmusok ellen hatásos új diaza-oxa-biciklodekán-származék előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás az (V) képletű 8,10--diaza-6-hidroxi-5-metil-l-(2'-metil-l',2',3'-trihidroxi- 5 -propil)-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-dion előállítására azzal jellemezve, hogy a (VIII) képletű 8,10-diaza-6--hidroxi-5-metilén-l-(2'-metil-r,2',3'-trihidroxi-propiI)-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-diont redukáljuk. A leírásban az (V) képletű 8,10-diaza-6-hidroxi-5- 10 -metil-l-(2'-metil-l',2',3'-trihidroxi-propil)-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-diont több helyütt dihidro-biciklomicinnek nevezzük. Az (V) képletű dihidro-biciklomicint az A-reakciósémán ismertetett módon, a (VIII) képletű biciklomicin 15 redukciójával állíthatjuk elő. A kiindulási anyagként felhasznált (VIII) képletű biciklomicin a 2.140.593 sz. NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratban szerepelt (WS—4545 anyag néven), ahol a vegyület előállítását is leírták. 20 A redukciót a szokásos módszerekkel végezhetjük el. Katalitikus redukciót, fémmel és savval végrehajtott redukciót (pl. vasat, ónt vagy cinket, illetve szervetlen savakat, pl. sósavat, kénsavat stb., vagy szerves savakat, pl. ecetsavat stb.) alkalmazhatunk. A redukciót 25 továbbá valamely ötvözet, fém vagy sója és víz, lúg vagy alkohol segítségével is végrehajthatjuk (pl. valamely ötvözetet, fémet vagy sóját, mint pl. nátriumamalgámot, alumíniumamalgámot, cinket, vasat vagy ferrosókat és vizet, lúgokat vagy alkoholokat, pl. metanolt, 30 etanolt, propanolt vagy butanolt alkalmazhatunk). A redukcióhoz továbbá fenilhidrazin vagy hidrazin; titánklorid és sósav is felhasználható. Eljárhatunk oly módon is, hogy elektrolitikus úton redukálunk. A katalitikus redukcióhoz katalizátorként pl. platinakatalizátorokat, pl. platinalemezt platinaszivacsot, platinafeketét, kolloid platinát, platinaoxidot vagy platinahuzalt), palládium-katalizátorokat (pl. palládium-szivacsot, palládium-feketét, palládium-oxidot, palládium-szenet vagy kolloid palládiumot), a platinacsoportba tartozó fémet (pl. irridiumot, kolJoid-irridiumot, suténiumoxidot, kolloid ródiumot, alumíniumoxidra felvitt ródiumot); nikkel katalizátorokat (pl. redukált nikkelt, nikkeloxidot vagy Raney-nikkelt); kobalt-katalizátorokat (pl. redukált kobaltot vagy Raneykobaltot), vas-katalizátorokat (pl. redukált vasat Raney-vasat), vagy réz katalizátorokat (pl. redukált rezet, Raneyrezet vagy Ullmann-rezet) alkalmazhatunk. A redukciót általában iners oldószerben végezhetjük el. A reakció-körülményeket — pl. az oldószert és a hőmérsékletet — a redukciós módszer alapján választhatjuk meg. Oldószerként általában előnyösen vizet, metanolt, etanolt, dimetilformamidot, dimetilacetamidot, dioxánt stb. alkalmazhatunk. A redukció során kapott (V) képletű dihidro-biciklomicint a szokásos módszerekkel izolálhatjuk és tisztíthatjuk. A fenti módon előállított (V) képletű dihidro-biciklomicin a gyógyászatban különböző mikroorganizmusok (pl. Escherichia coli, Salmonella typhosa, Shigella flex-167754 1
