167747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezett 7-feniltio-acetamido-CEF- 3-ÉM- 4-karbonsav- származékok előállítására
11 167747 3. táblázat folytatása 12 3135 3136 3137 3138 3139 0,5% NaCl Meticillin 32 32 128 128 16 Cefalotin 2,0 2,0 64 32 4,0 Cefaloridin 2,0 <0,5 8 4,0 1,0 3. példa <0,5 0,5 2,0 1,0 2,0 1. példa <0,5 0,5 2,0 1,0 1,0 2. példa <0,5 0,25 2,0 2,0 0,5 5% NaCl Meticillin 64 128 >128 128 >128 Cefalotin 64 64 128 64 32 Cefaloridin 16 16 32 16 8 3. példa 2,0 2,0 4,0 2,0 2,0 1. példa 2,0 2,0 4,0 1,0 1,0 2. példa 2,0 4,0 4,0 2,0 <0,5 Táptalaj Antibiotikum (Seattle) 966 Kavarnick 1138501 S35 S61 0,5% NaCl Meticillin 8,0 32 16 16 Cefalotin 2,0 4,0 8 8 Cefaloridin 4,0 2,0 4 4 3. példa 1,0 0,5 0,5 0,5 1. példa 0,5 0,5 2,0 2,0 2. példa 0,5 0,5 0,5 0,5 5% NaCl Meticillin 64 128 16 64 Cefalotin 32 64 64 64 Cefaloridin 8 16 16 16 3. példa 8 1,0 2,0 1,0 1. példa 2,0 2,0 2,0 2,0 2. példa 2,0 2,0 2,0 2,0 * Az inokulum miiliterenként 105 baktériumot tartalmaz. A kontroll 3055-jelű törzs benzilpenicillin-érzékeny és a H232-jelű törzs benzilpenicillin-rezisztens. A többi törzs meticillin-rezisztens és a 3136-jelűt kivéve természetes izolátumok. A 3136 törzs egy mutáns 4. generációja. 8. példa 50 Az 5. példa szerinti eljárással előállított, vízben oldódó 7-[2'-(3 "-klór-4"-fluorfeniltio)-acetamido]-cefalosporánsav hatását vizsgáljuk meg különböző Staphylococcus aureus törzsekre. A vizsgálatot Bauer és Kirby ko- 55 rong-érzékenységi vizsgálatának módosított változatával végezzük [Bauer és munkatársai, Amer. J. Clin. Pathol., 45, 493—496 (1966)]. A módszer szerint a tenyészeteket 37 C° és 30 C° hőmérsékleten indukáljuk. Annear „The effect of Temperature on Resistance of 60 Staphylococcus aureus to Meticillin and Some Other Antibiotics" című, a „The Medical Journal of Australia" nevű folyóirat 1968. márciusi számában megjelent közleménye szerint a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus tenyészetek heterogenitása 30 C° hőmérsékle- 65 ten nyilvánul meg. A fenti módszer szerint a vízben oldható, az 5. példa szerinti eljárással előállított 7-[2'-(3"-klór-4"-fluorfeniltio)-acetamido]-cefalosporánsnsav a cefalotinnál hatásosabb antibiotikum. A kísérlet eredményeit a 4. táblázatban adjuk meg. 9. példa Az 5. példa szerinti eljárással előállított 7-[2'-(3"-klór-4"-fluorfeniltio)-acetamido]-cefalosporánsav hatását a cefaloridin hatásával való összehasonlítás céljából Streptococcus pyogenes C203 törzzsel fertőzött egerekkel vizsgáljuk. Más antibiotikumokkal, közülük néhány kereskedelmi forgalomba nem került vegyülettel végzett kísérletek adatai szerint a fenti kísérletben Streptococcus 6
