167738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4alfa-aril-transz-dekahidro-izokinolinok előállítására
15 167738 16 10. példa A 9. példában ismertetett eljárással meghatároztuk azN-metil-4a-fenil-transz-dekahidro-izokinolin (6. példa H.I., illetve H.2. lépés) optikai izomerjeinek fájdalomcsillapító aktivitását. Az ED50-értékeket az alábbiakban közöljük: Izomer Dózis mg/kg Jobbraforgató (6.H.2) 3,5 Balraforgató (6.H.1) 23,0 Az adatokból megállapítható, hogy mindkét izomer rendelkezik fájdalomcsillapító hatással, a jobbraforgató izomer aktivitása azonban messze meghaladja a balraforgató izomerét. Megjegyezzük, hogy a találmány szerinti eljárás során közbenső termékként képződő (II), (III), (IV) és (V) általános képletű vegyületek új anyagok. 11. példa Az 1—8. példákban ismertetett eljárással állítjuk elő az alábbi táblázatban felsorolt (VIII) általános képletű vegyületeket. ED„ f.p. c°/ A Ar R' mg/kg Hgmro H fenilciklopropilmetil-32 110/0,007 H m-hidroxiciklopropil-fenilmetil-8 240/0,001 H m-metoxiciklopropil-fenilmetil-8 140/0,03 H fenil-ciklobutilmetil-67 120/0,002 H m-hidroxiciklobutil-fenilmetil-10 240/0,001 H m-metoxiciklobutil-fenilmetil-8,6 155/0,07 H fenilbenzil-90 140/0,01 H m-hidroxin-hexil-fenil-16 230/0,004 H m-hidroxin-pentil-fenil-10 230/0,01 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (VIII) általános képletű vegyületek előállítására — ahol R1 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport, benzil-cso-port, fenetil-csoport vagy —CH2 —CH (CH 2 ) n általános képletű cikloalkilmetil-csoport, ahol n értéke 2 és 5 közötti egész szám, A jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport, és Árjelentése adott esetben hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport —, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — ahol Ar jelentése a fenti és R6 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent — R6 OH általános képletű vízmentes alkoholban — ahol R6 jelentése a fenti — közömbös, vízmentes körülmények között 50—120 C°on vízmentes sósavval reagáltatunk, a kapott (II) általános képletű diketo-vegyületet — ahol Ar jelentése a fenti — nátriumhidriddel és valamely RJBr vagy R 1 ! általános képletű halogeniddel reagáltatjuk — ahol R1 jelentése a fenti, és a kapott III általános képletű vegyületet — ahol Ar és R1 jelentése a fenti — a) a (VIII) általános képletű vegyületek körébe tartozó (VI) általános képletű vegyületek előállítása esetén — ahol R1 és Ar jelentése a fenti — redukáló katalizátor jelenlétében hidrogénnel kezeljük, és a kapott (IV) általános képletű transz-diketo-vegyületet — ahol Ar és R1 jelentése a fenti — lítium-alumínium-hidriddel redukáljuk, vagy b) a (VIII) általános képletű vegyületek körébe tartozó (VII) általános képletű vegyületek előállítása esetén —• ahol R1 és Ar jelentése a fenti — melegítés közben klórpeibenzoesavval reagáltatjuk, és a kapott (V) általános képletű epoxid-vegyületet — ahol R1 és Ar jelentése a fenti — melegítés közben lítium-alumínium-hidriddel redukáljuk, vagy c) Ar helyén hidroxifenil-csoportot tartalmazó (VIII) általános képletű vegyületek előállítására — ahol A és R1 jelentése a tárgyi körben megadott — valamely fenti módon kapott, Ar helyén (1—4 szénatomos alkoxi)-fenil-csoportot tartalmazó (VIII) általános képletű vegyületet — ahol A és R1 jelentése a tárgyi körben megadott — dezalkilezünk. (Elsőbbsége: 1973. július 19.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (VIII) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport, benzil-cso-port, fenetil-csoport vagy —CH2 —CH (CH 2 ) n általános képletű cikloalkilmetil-csopoit, ahol n értéke 2 és 5 közötti egész szám, A jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport, és Árjelentése adott esetben hidroxil- vagy metoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — ahol Ar jelentése a fenti és R6 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent — R6 OH általános képletű vízmentes alkoholban — ahol R6 jelentése a fenti — közömbös, vízmentes körülmények között 50—120 C°on vízmentes sósavval reagáltatunk, a kapott (II) általános képletű diketo-vegyületet — ahol Ar jelentése a fenti — nátriumhidriddel és valamely R-^Br vagy RXI általános képletű halogeniddel reagáltatjuk — ahol R1 jelentése a fenti, és a kapott III általános képletű vegyületet — ahol Ar és R1 jelentése a fenti — a) a (VIII) általános képletű vegyületek körébe tartozó (VI) általános képletű vegyületek előállítása esetén — ahol R1 és Ar jelentése a fenti — redukáló katalizátor jelenlétében hidrogénnel kezeljük, és a kapott (IV) általános képletű transz-diketo-vegyületet — ahol Ar és R1 jelentése a fenti — lítium-alumínium-hidriddel redukáljuk, vagy b) a (VIII) általános képletű vegyületek körébe tartozó (VII) általános képletű vegyületek előállítása esetén — ahol R1 és Ar jelentése a fenti — melegítés közben klórperbenzoesavval reagáltatjuk, és a kapott (V) általános képletű epoxid-vegyületet — ahol R1 és Ar jelentése a fenti — melegítés közben lítium-alumínium-hidriddel redukáljuk, vagy 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
