167726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7-amino-3-CEFEM-3-OL-4-karbonsav-származékok előállítására
167726 19 20 Az I általános képletű 3-cefem-l-oxid-származékok redukcióját az önmagában ismert módszerekkel, például egy redukálószerrel, kívánt esetben aktiválószer jelenlétében kezelve végezhetjük. Redukálószerként a következő anyagok jöhetnek számításba: katalitikusan aktivált hidrogén, mikoris nemesfémkatalizátorokat használunk, melyek palládiumot, platinát vagy rádiumot tartalmaznak, és melyeket adott esetben egy hordozóval, például szénnel vagy báriumszulfáttal együtt alkalmazunk, redukáló ón-, vas-, réz- vagy mangánkationok, melyek megfelelő, szerves vagy szervetlen vegyületeikként vagy komplexeikként állhatnak, ilyen például az ón-II-klorid, -fíuorid, -acetát vagy -formiát, vas-II-klorid, -szulfát, -oxalát vagy -szukcinát, réz-I-klorid, -benzoát vagy -oxid, vagy mangán-II-klorid, -szulfát, -acetát vagy -oxid, vagy a komplexek, például az etiléndiamintetraecetsavval vagy nitrozotriecetsavval alkotott komplexek, redukáló ditionit-, jód- vagy vas-II-cianid-anionok, melyek a megfelelő szervetlen vagy szerves só-, például alkálifémsó formában, például nátrium- vagy káliumditionitként, nátrium- vagy káliumjodidként vagy vas-II-cianidként, vagy a megfelelő savként, például jódhidrogénsavként állnak, redukáló háromértékű szervetlen vagy szerves foszforvegyületek, például foszfinok, foszfonos- vagy foszforossavak észterei, amidjai vagy halogenidjei, valamint a fenti foszforvegyületeknek megfelelő foszfor-kénvegyületek, ahol a szerves csoportok elsősorban alifás, aromás vagy aralifás csoportok, például adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportok lehetnek, például a trifenilfoszfin-, tri-n-butilfoszfin, difenilfoszfinsavmetilészter, difenilklórfoszfin, benzol-foszfonossavdimetilészter, butánfoszfonossavmetilészter, foszforossavtrifenilészter, foszfortiklorid, foszfortribromid stb., redukáló halogénszilánvegyületek, melyek legalább egy, a szilíciumatomhoz kapcsolódó hidrogénatomot tartalmaznak, és a halogénatomon, például klór-, bróm- vagy jódatomon kívül szerves csoportokat, például alifás vagy aromás csoportokat, például adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkil- vagy fenilcsoportot is tartalmazhatnak, például a klórszilán, brómszilán- di- vagy triklórszilán, di- vagy tribrómszilán, difenilklórszilán, dimetilklórszilán stb. redukáló kvaterner klórmetilén-iminiumsók, főleg -kloridok vagy -bromidok, ahol az iminiumcsopprt egy kétértékű vagy két egyértékű szerves csoporttal, például adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkilén-, vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált, például az N-klórmetilén-N,N-dietiliminiumklorid vagy N-klórmetilén-pirrolidiniumklorid, valamint a komplex fémhidridek, például n-triumbórhidrid, megfelelő aktiválószerek, például kobalt-II-klorid jelenlétében, valamint a borándiklorid. A fenti redukálószerekkel együtt alkalmazható aktiválószerekként, melyek önmaguk nem Lewis-savak, például a következő anyagok jöhetnek számításba: elsősorban a ditionit-, jód- vagy vas-II-cianid-vegyületek és a halogént nem tartalmazó háromértékű foszfor-redukálószerek alkalmazása esetén, vagy katalitikus redukciónál főleg a szerves karbon- és szulfonsavhalogenidek, valamint a benzoilkloridnál nagyobb másodrendű hidrolíziskonstanssal rendelkező kén-, foszfor- vagy szilíciumhalogenidek, például a foszgén, oxalilklorid, ecetsavklorid vagy -bromid, klórecetsavklorid, pivalinsavklorid, 4-metoxibenzoesavklorid, 4-ciánbenzoesavklorid, p-toluolszulfonsavklorid, metánszulfonsavklorid, tionilklorid, foszforoxiklorid, foszfortriklorid, foszfortribromid, fenildiklórfoszfin, benzolfoszfonossavdiklorid, dimetildiklórszilán vagy triklórszilán, valamint 5 a megfelelő savhidridek, például trifluorecetsavanhidrid, vagy gyűrűs szultonok, például az etánszulton, 1,3--propánszulton, 1,4-butánszulton vagy 1,3-hexánszulton. A redukciót előnyösen oldószerek vagy oldószer-10 elegyek jelenlétében végezzük, melyek választása elsősorban a kiindulási anyagok oldódási viszonyaitól és az alkalmazott redukálószertől függ. így például katalitikus redukció esetén például rövidszénláncú alkánkarbonsavakat vagy azok észtereit, például ecetsavat vagy 15 etilénacetátot, kémiai redukálószerek alkalmazása esetén pedig például adott esetben szubsztituált, például halogénezett vagy nitrált alifás, cikloalifás, aromás vagy aralifás szénhidrogéneket, például benzolt, metilénkloridot, kloroformot vagy nitrometánt, megfelelő sav-20 származékokat, például rövidszénláncú alkánkarbonsavésztereket vagy nitrileket, például etilacetátot vagy acetonitrilt, vagy szervetlen vagy szerves savamidokat, például dimetilformamidot vagy hexametilfoszforamidot, étereket, például dietilétert, dioxánt vagy tetra-25 hidrofuránt, ketonokat, például acetont vagy szulfonokat, például dimetilszulfont, vagy tetrametilénszulfont stb. alkalmazhatunk, mikoris ezen oldószerek előnyösen vízmentesek. A redukciót előnyösen —20 és 100 C° hőmérsékleten, illetve igen reakcióképes aktiváló-30 szerek alkalmazása esetén ez alatti hőmérsékleten is végezhetjük. A keletkezett I általános képletű vegyületeket másik I általános képletű vegyületté alakíthatjuk át. Egy keletkezett I általános képletű vegyületben pél-35 dául egy R^, illetve R^ aminovédőcsopprt, főleg egy könnyen lehasítható acilcsoport, önmagában ismert módon, például egy a-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncúalkoxikarbonilcsoport, például terc-butiloxikarbonil-csoport trifluorecetsavval kezelve, egy 2-40 -halogén-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-csoport, például 2,2,2-triklóretoxikarbonil- vagy 2-jódetoxikarbonil-csoport, vagy egy fenaciloxikarbonilcsoport pedig például egy megfelelő redukáló fémmel, vagy megfelelő fémvegyülettel, például cinkkel, vagy egy króm-II-45 vegyülettel, például -kloriddal vagy -acetáttal, előnyösen valamely, a fémmel vagy fémvegyülettel együtt naszcens hidrogént képező szer, előnyösen vizes ecetsav jelenlétében történő kezeléssel hasítható le. Ezenkívül egy keletkezett, I általános képletű vegyü-50 létben, ahol a -C( = O)—R2 csoport előnyösen például észterezéssel — ideértve a szililezést is —, például egy megfelelő szerves halogénszilícium- vagy halogén-ón-IV-vegyülettel, például trimetilklórszilánnal végy tri-n-lauril-ónkloriddal történő reagáltatással védett kar-55 boxilcsoport, egy Rt A vagy R^ acilcsoport, ahol az adott esetben jelenlevő szabad funkciós csoportok adott esetben védettek, egy imidhalogenid-képző szerrel kezelve, a kapott imidhalogenid alkohollal történő reagáltatásával, és a keletkezett iminoéter hasításával hasítható le. 60 Imidhalogenid-képző szerek, melyekben a halogénatom egy elektrofil központi atomhoz kapcsolódik, mindenekelőtt a savhalogenidek, például savbromidok vagy főleg a savkloridok. Ilyenek elsősorban a szervetlen savak, mindenekelőtt a foszfortartalmú savak halogenid-65 jei, például a foszforoxi-, foszfortri- és főleg a foszfor-10
